Инструкция по применению Фосмицин порошок для приготовления инъекционного раствора 1г

Действующее вещество: фосфомицин динатрия – 1,32г; (в пересчете на фосфомицин) - 1,0г. Вспомогательное вещетво: лимонная кислота безводная - 40 мг.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий ПЖНИХ конечностей), инфекции ожоговых ран; инфекции костей и суставов; инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом; интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит; инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита. При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами: инфекции центральной нервной системы - вторичный бактериальный менингит, в т.ч. послеоперационный; сепсис; бактериальный эндокардит.

Внутривенно. Взрослым: средняя разовая доза препарата Фосмицин составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8 часов. Больным с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режимов введения препарата Фосфомицин: при клиренсе креатинина 40-20мл/мин доза составит 2-4 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 10-20мл/мин доза составит 2-4 г каждые 24 часов; - при клиренсе креатинина <10мл/мин доза составит 2-4 г каждые 48 часов. Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г препарата после каждой процедуры диализа. Детям: начиная с периода новорожденности, вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на три введения; интервалы между введениями составляют восемь часов. Длительность курса терапии препаратом Фосмицин и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации патологического процесса и тяжести заболевания. С целью предотвращения возникновения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбудителя к фосфомицину, а её продолжительность должна быть ограничена сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательному веществу препарата. Применять с осторожностью: Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким, как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия. Применение препарата Фосмицин не рекомендуется у беременных женщин или женщин с вероятной беременностью в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности. При беременности препарат Фосмицин может быть назначен в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия в таких случаях должна проводиться под наблюдением врача. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Фармакодинамика. Антибактериальное средство широкого спектра действия. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозамиенол- пирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридин- трифосфат-N-ацестил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенол- пирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина. Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительиых аэробов - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae. Enterococcus faecalis, грамотрицательных аэробов - Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhecte, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату. Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.. Treponema spp., Borrelia spp., Mycobacterium spp. Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отвечается выраженный синергизм антибактериального действия в отношении широкого спектра грамположнтельных и грамотрицательных аэробных бактерий. Фармакокинетика. Через 30 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата - в течение пяти минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) – 1,7 час. При медленном (в течение одного часа) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 157,3 мкг/мл, Т1/2 – 1,8 часа. При медленном (в течение двух часов) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфо¬мицина составила 98,3 мкг/мл, Т1/2 - 1,7 часа. У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0,5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение четырех минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93,8-107 мкг/мл, Т1/2- 1,3 часа. Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая - 2,16% от введенной дозы. У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после внутривенного введения 1,0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл. Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение двух часов уровень экскреции с мочой составил 95-99 % в течение 10-11 ч после введения. Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые - более 10% (1/10); частые - более 1%, но менее 10% (1/100 до <1/10): нечастые - более 0,1%, но менее 1% (1/1000 до <1/100); редкие - более 0.01%, но менее 0.1% (1/10000 до <1/1000); очень редкие - менее 3.01% (< 1 /10000); неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных) Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций, таких как: боль в грудной клетке, диспноэ, гипотония, цианоз, уртикарная сыпь, резкое недомогание, необходимо отменить введение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, прурит, крапивница, экзантема, покраснение кожи, эритема; частота неизвестна - ангионевротический отек. Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, изменение вкуса, снижение аппетита; редко - стоматит, выраженный колит с наличием крови в стуле, псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), нечасто - повышение уровней лактатдегидрогеназы, билирубина, редко - нарушения функции печени, желтуха, частота неизвестна - холестатический гепатит. В таких случаях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявления любых нарушений функции печени необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию. Нарушения со стороны перепой системы: редко - онемение, головная боль, головокружение, снижение чувствительности, частота неизвестна - повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги. В случае развития судорог необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко - кашель, острый приступ бронхиальная астма, дискомфорт в области груди, ощущения сдавления в грудной клетке. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия. Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента. При развитии любых нарушений необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию. Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: нечасто – тромбофлебит; редко - учащенное сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия. Общие расстройства н нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, болезненность в месте введения; редко - флебит, жажда, чувство общего недомогания. Лабораторные и инструментальные данные: редко – гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса.

Сообщений о передозировке фосфомицина не поступало. Вероятные проявления острой передозировки - симптомы гипернатриемии - (слабость, нейромышечное возбуждение, сонливость, спутанность сознания). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях – гемодиализ.

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллинустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.). Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

В связи с тем, что в настоящее время не существует методов, способных достоверно предсказать возможность развития анафилактического шока или иных тяжелых аллергических реакций на введение лекарственного препарата Фосмицин, следует соблюдать следующие меры предосторожности: перед назначением препарата у пациента следует тщательно собрать аллергологический анамнез с целью выявления случаев анафилактического шока или иных аллергических реакций на введение антибиотиков; перед каждым введением препарата необходимо проверить наличие и комплектность «Противошоковой аптечки» в месте проведения лечебной процедуры; пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала с момента начала и до завершения введения препарата, особенно в самом начале его введения. Поскольку препарат Фосмицин содержит 14,5 мЭкв натрия на каждый грамм активного вещества, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, когда требуется ограничение введения натрия. Препарат Фосмицин следует вводить только внутривенно, при этом предпочтительно его медленное, капельное введение. При внутривенном струйном введении возможно развитие флебита и болезненности в месте введения. Для предотвращения случаев экставазации препарат Фосмицин следует вводить очень медленно и осторожно. При растворении препарата выделяется некоторое количество тепла, что не оказывает влияния на его свойства и эффективность. В случае длительной терапии препаратом Фосмицин следует периодически контролировать функцию печени, почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови. Так как препарат выводится главным образом через почки, у пациентов пожилого возраста его нужно применять с особой осторожностью, т.к. у многих из них имеется снижение функции почек, что приводит к большей вероятности развития побочных реакций у этой группы пациентов. Пациентам пожилого возраста необходим тщательный подбор дозы, в особенности пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, требующих ограничения введения натрия. Не сообщалось о влиянии фосфомицина на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами. Однако следует учитывать, что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, головная боль. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.