Фармакодинамика: Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент УДФ-N- ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-
(1 -карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N- ацетил-D-глюкозамина.УДФ-N- ацетил-D-глюкозамина. Активен in vitro в отношении: грамположительных аэробов – Staphylococcus sрр., в т.ч Staphylococcus. аureus, Staphylococcus еpidermidis (в том числе некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus из группы viridans, стрептококков групп С, F, G, Staphylococcus рneumoniae, Еnterococcus faecalis, Ваcillus аnthracis; грамотрицательных аэробов - Аегоmonas hydrophila, Сitrobacterег sрр., Саmpylobacter jejuni, Еscherichia coli, Еnterobacter sрр. (умеренно чувствительны), Наеmophilus influenzae, Klebsiella pneumaniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Ргоvidencia rettgeri (умеренно чувствительны), Рseudomonas aurogenosa, Serratia marcescens, Salmonella sрр., Shigella sрр., Vibrio sрр. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica, а также некоторых анаэробов - Асtinomyces sрр.,Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veionella spp., умеренно чувствительны Сlostridum perfungens и Prevotella spp. Устойчивы Enterocoocus faecium, Aсinetobacter spp., Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., большинство внутриклеточных возбудителей (Сохiеlla burnetii, Rickettsia sрр., Сhlamidia sрр., Мусорlasms рпеumoniae, Uгеа- рlasma uгеаliticum). Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Фармакокинетика. После внутривенного (в/в) введения 1 г максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) - 46 мг/л. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 15 мин. Связь с белками плазмы - 1 % от введенной дозы. Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хороню распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожножировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком. Период полувыведения (Т1/2) составляет, в среднем, 1,5-2 часа у взрослых и от 0,69 до 1,04 часа, в зависимости от дозы, у детей. Основной путь экскреции фосфомицина - почечный (90-100 % от введенной дозы в течение суток); почками выводится активная форма препарата. Малая часть введенного антибиотика экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.
Акти Активен in vitro в отношении: - - грамположительных аэробов Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко.
- грамположительных аэробов – Staphylococcus sрр., в т.ч Staphylococcus. аureus, Staphylococcus еpidermidis (в том числе некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus из группы viridans, стрептококков групп С, F, G, Staphylococcus рneumoniae, Еnterococcus faecalis, Ваcillus аnthracis