Инструкция по применению Фондапаринукс натрия-ТЛ раствор для инъекций 2,5мг/0,5мл

Действующее вещество: фондапаринукс натрия - 2,5 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,2 мг; натрия гидроксида 0,005 М раствор - q.s. до pH 7,0 +/- 1,0; хлористоводородной кислоты 0,01 М раствор - q.s. до pH 7,0 +/- 1,0; вода для инъекций - до 0,5 мл.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям на нижних конечностях, таким как: при переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, подвергающихся операциям на органах брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений (например, при онкологических операциях на органах брюшной полости). Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания (например, при сердечной недостаточности, и/или острых респираторных расстройствах, и/или остром инфекционном или воспалительном заболевании). Лечение острого коронарного синдрома: у взрослых пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST на электрокардиограмме, которым не показано экстренное (в течение <120 минут) инвазивное лечение (чрескожная коронарная реваскуляризация); у взрослых пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме, получающих тромболитическую терапию, или пациентов, изначально не получавших реперфузионную терапию. Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен у взрослых пациентов.

Фондапаринукс натрия нельзя вводить внутримышечно. Парентеральные растворы перед введением следует внимательно осматривать на предмет наличия твердых частиц и изменения цвета. Подкожное введение: местами подкожного введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Препарат предназначен для применения только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции. Внутривенное введение (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST): препарат вводится непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. При использовании препарата в шприцах во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер необходимо промыть достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться в течение 1-2 минут. Взрослые: профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: ортопедическая и полостная хирургия: рекомендованная доза препарата составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки после операции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии состоятельного гемостаза. Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней после операции. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения препарата до 24 дней. Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендованная доза препарата составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней. Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST: рекомендованная доза препарата составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее чем через 8 дней. Если пациенту предполагается проведение чрескожное вмешательство (ЧКВ) на фоне лечения препаратом в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в том числе и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата. Время возобновления введения препарата после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 часов до операции. Введение препарата может быть возобновлено через 48 часов после АКШ. Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят внутривенно, последующие дозы вводятся подкожно. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее чем через 8 дней. Если пациенту предполагается проведение непервичного ЧКВ на фоне лечения препаратом, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у пациента, и то, что на уровень этого риска влияет в том числе и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата. Время возобновления введения препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее чем через 3 часа после удаления катетера. У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не вводят в течение 24 часов до операции. Введение препарата может быть возобновлено через 48 часов после АКШ. Лечение тромбоза поверхностных вен: рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Показанием к применению препарата в дозе 2,5 мг является острый, симптоматический, изолированный, спонтанный тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, при котором протяженность пораженного участка составляет не менее 5 см, и соответствующее поражение было документировано на основании результатов ультразвукового исследования или других объективных методов. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен протяженностью не более 3 см от сафенофеморального соустья. У пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений продолжительность лечения должна составлять не менее 30 и не более 45 дней. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции. Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах: пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности не должны получать фондапаринукс натрия в течение не менее 24 часов перед хирургической операцией. Применение фондапаринукса натрия можно возобновить не менее чем через 6 часов после восстановления гемостаза. Особые группы пациентов: дети: применение препарата не рекомендовано у детей в возрасте младше 17 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности. Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, так как с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата. Пациенты с низкой массой тела: профилактика венозной тромбоэмболии и лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без или с подъемом сегмента ST: у пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса снижается при уменьшении массы тела. Препарат следует применять с осторожностью у данной группы пациентов. Лечение тромбоза поверхностных вен: эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг не изучались, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции почек: профилактика венозной тромбоэмболии: не следует назначать препарат пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При легком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без или с подъемом сегмента ST: применение препарата не рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Коррекции дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин. Лечение тромбоза поверхностных вен: не следует назначать препарат пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При легком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения данного препарата в дозе 1,5 мг не изучались. Пациенты с нарушением функции печени: профилактика венозной тромбоэмболии и лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без или с подъемом сегмента ST: для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью, так как применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось. Лечение тромбоза поверхностных вен: эфффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется. Инструкция по использованию: 1). Предохранитель иглы. 2). Поршень. 3). Держатель. Техника подкожного введения: 1). Следует принять положение сидя или лежа. Выберите место в нижней части живота, как минимум на 5 см ниже пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую сторону передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро. 2). Снимите защитный колпачок со шприца. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией. 3). Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно поверхности тела, а не под углом, на всю длину, в собранную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удалите иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. 4). После выполнения инъекции шприц может быть утилизирован в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов.

Повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Механизм действия: фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (AT III). Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность AT III нейтрализовать фактор Ха. Нейтрализация фактора Ха прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не обладает действием на тромбоциты. Анти-Ха-активность: фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяются его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха-активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины (НМГ). Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса на литр. Фармакодинамика: в дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг. Фармакокинетика: всасывание: после подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса натрия молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmах 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигались через 25 минут после введения. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При однократном введении в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmах и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у пациентов, перенесших операции по протезированию тазобедренного сустава и получавших фондапаринукс натрия подкожно в дозе 2,5 мг в сутки, были следующими: Сmах - 0,39 мг/л (31%), Тmах - 2,8 часа (18%) и Cmin - 0,14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, равновесные концентрации фондапаринукса натрия были следующими: Сmax – 0,50 мг/л (32%), Cmin - 0,19 мг/л (58%). Распределение: у здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при внутривенном или подкожном введении в основном распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся объем распределения в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7-11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с AT III. Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно. Поскольку фондапаринукс натрия связывается с белками плазмы в незначительной степени, за исключением AT III, взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками не ожидается. Метаболизм: in vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек. Признаки метаболизма фондапаринукса натрия, и в частности образования активных метаболитов, отсутствуют. Фондапаринукс натрия не ингибирует ферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) in vitro. Поэтому не ожидается взаимодействия фондапаринукса натрия с другими лекарственными препаратами in vivo посредством ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP. Выведение: фондапаринукс на 64-77% выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часа - у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин. Фармакокинетика в особых группах пациентов: пациенты с нарушением функиии почек: профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов хирургического профиля: по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукса натрия в 1,2-1,4 раза ниже у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукса натрия примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Терминальные значения Т1/2 фондапаринукса натрия составили 29 часов у пациентов с умеренной и 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно. Фондапаринукс не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с клиренсом креатинина <23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что применение фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), получающих 2,5 мг препарата в сутки. Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных препарат не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени: считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmах и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с AT III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась. Дети: применение фондапаринукса натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений, лечения тромбоза поверхностных вен или лечения острого коронарного синдрома в этой возрастной группе не изучалось. Пациенты пожилого возраста: у пациентов старше 75 лет, перенесших ортопедическую операцию, расчетный плазменный клиренс был в 1,2-1,4 раза ниже, чем у пациентов моложе 65 лет. Пол: при коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами. Раса: запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось, однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично не наблюдалось различий в клиренсе фондапаринукса натрия между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции. Масса тела: плазменный клиренс фондапаринукса натрия повышается пропорционально массе тела (повышение составляет 9% на 10 кг).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и <1/10), нечасто (>/= 1/1000 и <1/100), редко (>/= 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении фондапаринкуса натрия: Инфекционные и паразитарные заболевания (системно-органный класс): редко - инфицирование послеоперационной раны (нежелательные реакции у пациентов с обширными ортопедическими операциями на нижних конечностях и/или на органах брюшной полости / - (нежелательные реакции у пациентов нехирургического профиля). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - послеоперационное кровотечение, анемия; нечасто кровотечения (носовое, из желудочно-кишечного тракта, кровохарканье, гематурия, гематома), пурпура, тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалии тромбоцитов, нарушение свертывания крови. / Часто - кровотечения (гематома, гематурия, кровохарканье, кровоточивость десен); нечасто - анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции). / Редко: аллергическая реакция (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия. Нарушения со стороны нервной системы: редко - тревога, сонливость, вестибулярное расстройство, головокружение, головная боль, спутанность сознания. Нарушения со стороны сосудов: редко - гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка, кашель. / Нечасто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота; редко - боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени; редко - билирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд. / Нечасто - кожная сыпь, кожный зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны; редко - загрудинные боли, слабость, приливы, боль в нижних конечностях, отек гениталий, гиперемия лица, синкопальное состояние. / Нечасто - боли в грудной клетке. В других исследованиях или в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы редкие случаи внутричерепных/внутримозговых кровоизлияний и забрюшинных кровотечений.

Симптомы: дозы препарата, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения. Антидот для фондапаринукса натрия неизвестен. Лечение: в случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы крови, плазмаферез.

Риск развития кровотечения повышается при совместном применении фондапаринукса и препаратов, которые могут повышать риск развития кровотечения. В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), ингибиторами тромбоцитов (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии. В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Последующее лечение другим антикоагулянтом: продолжение антикоагулянтной терапии гепарином или НМГ возможно через день после последней инъекции фондапаринукса натрия. При необходимости последующего лечения антагонистом витамина К лечение фондапаринуксом натрия продолжают до достижения целевого значения МНО.

Препарат предназначен только для подкожного и внутривенного применения. Не применять внутримышечно! Кровотечение: фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретенных нарушений свертываемости крови (например, число тромбоцитов <50 000/мм3), заболеваний желудочно-кишечного тракта с изъязвлениями в активной фазе, недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, а также в особых группах пациентов, как описано ниже. Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся десирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды или НМГ. При необходимости можно проводить сопутствующую терапию антагонистом витамина К. Другие антиагрегантные лекарственные препараты (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и НПВП следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом. ЧКВ и риск тромбообразования в проводниковых катетерах: не рекомендуется использование фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичных ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Аналогичным образом, у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST в ситуациях, угрожающих жизни, вызывающих необходимость в экстренной реваскуляризации, не рекомендуется применять фондапаринукс натрия перед ЧКВ и во время него. Это пациенты с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, связанной с динамическим отклонением сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающими жизни аритмиями или гемодинамической нестабильностью. Монотерапия фондапаринуксом натрия не рекомендуется у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST во время непервичного ЧКВ ввиду повышенного риска образования тромбов в проводниковых катетерах, поэтому, согласно стандартной практике лечения, следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированного гепарина. Для лечения тромбоза поверхностных вен: фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, повышающими риск развития кровотечений. До начала лечения фондапаринуксом натрия необходимо подтвердить наличие тромбоза поверхностных вен на расстоянии более 3 см от сафенофеморального перехода, а сопутствующий тромбоз глубоких вен должен быть исключен с помощью компрессионного УЗИ или другого объективного метода обследования. Данных по применению фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг у пациентов с тромбозом поверхностных вен и сопутствующим тромбозом глубоких вен или с тромбозом поверхностных вен в пределах 3 см от сафенофеморального перехода нет. Эффективность и безопасность фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучались у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 месяца, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 месяцев или пациенты, имеющие активное злокачественное новообразование. При спинальной/эпидуральной анестезии: при применении препарата одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Пациенты пожилого возраста: пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью. Пациенты с низкой массой тела: профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без или с подъемом сегмента ST У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат следует применять с осторожностью у данной группы пациентов. Лечение тромбоза поверхностных вен: нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Нарушение функции почек: фондапаринукс в основном выводится почками. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин повышается риск кровотечений и венозных тромбоэмболических осложнений, поэтому фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Лечение нестабильной стенокардии ши инфаркта миокарда без или с подъемом сегмента ST: имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса натрия у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST и клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин, поэтому возможность применения фондапаринукса натрия у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения ожидаемой пользы к возможному риску. Лечение тромбоза поверхностных вен: фондапаринукс натрия не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 20-50 мл/мин доза должна быть снижена до 1,5 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность дозы 1,5 мг не изучались. Тяжелые нарушения функции печени: профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии ши инфаркта миокарда без ши с подъемом сегмента ST: коррекции дозы при применении у данной группы пациентов не требуется, однако в связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми формами поражения печени повышается риск развития кровотечения, поэтому применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью. Лечение тромбоза поверхностных вен: нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у данной группы пациентов. Поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомендуется. Пациенты с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией: препарат следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводилось специальных клинических исследований по изучению эффективности и безопасности фондапаринукса натрия у пациентов с гепарин- индуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия. Фондапаринукс натрия не связывается с тромбоцитарным фактором 4 и не имеет перекрестных сывороточных реакций у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Достоверной связи между применением препарата и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлено. Содержание натрия в одной дозе препарата: данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, т.е. практически не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводилось. С осторожностью: препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии, как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови (например, при количестве тромбоцитов <50 000/мм3), с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, недавним внутричерепным кровоизлиянием, тяжелыми нарушениями функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций. К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин). При назначении препарата пациентам, отнесенным к группам риска, рекомендуется соблюдать осторожность. Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений не следует одновременно назначать фондапаринукс с препаратами, которые могут увеличить риск кровотечения, такими как десирудин, фибринолитические препараты, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа, гепарин, гепариноиды, (НМГ или антагонисты витамина К. Антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) следует применять с осторожностью. Если их совместное применение необходимо, важен тщательный мониторинг. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: беременность: нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у беременных женщин. Исследований на животных недостаточно, чтобы оценить влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период. Фондапаринукс натрия не следует назначать беременным женщинам, если нет явной необходимости. Период грудного вскармливания: в период применения препарата кормление грудью не рекомендуется. Фондапаринукс натрия выделяется с молоком у крыс; неизвестно, выделяется ли он с молоком у человека. Фертильность: данные о влиянии фондапаринукса натрия на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность.

Хранить при температуре не выше 25 °С, не замораживать, в недоступном для детей месте.