Инструкция по применению Апрокан таблетки 250мг

Состав на 1 таблетку: действующее вещество: флутамид - 250,0 мг. Вспомогательные вещества: маннитол - 270,0 мг, натрия лаурилсульфат - 15,0 мг, повидон КЗО - 15,0 мг микрокристаллическая целлюлоза - 41,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг карбоксиметилкрахмал натрия - 65,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг.

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона: в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ; в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию агонистами ГнРГ; у пациентов с хирургической кастрацией; лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнРГ. В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата. Выраженная печеночная недостаточность. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакодинамика: флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГНРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэетрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью. Фармакокинетика: всасывание: при приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается. Метаболизм: подвергается биотрансформации в печени с образованием биологически активного альфа-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Выведение: из организма препарат выводится преимущественно почками, приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у пациентов пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приёма внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день равновесная концентрация препарата и его активного метаболита в плазме достигается после четвертой дозы флутамида.

Монотерапия: наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы. Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее. Комбинированная терапия: наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ были «приливы» крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой. Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до <1/10), иногда (от >/=1/1 000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 0 00), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена). Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях (класс системы органов): часто - преходящее нарушение функции печени (монотерапия) - нет(комбинированная терапия агонистами ГнРГ); редко - нет - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфедема - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - нет - гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головокружение, головная боль - чувство онемения, спутанность сознания, нервозность. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения - нет. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит, диспноэ - нет; очень редко - кашель - легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - нет - диарея, тошота, рвота; часто - диарея, тошнота, рвота - нет; редко - желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии, изжога, запор - желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нет - поллакиурия, никтурия, недержание мочи; очень редко - нет - изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - зуд, экхимозы - сыпь; очень редко - фотосенсибилизация - фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз; частота неизвестна - изменение структуры волос. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - нет - симптомы нейромышечных расстройств. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышенный аппетит - нет; редко - анорексия - анорексия; очень редко - нет - гипергликемия, обострение сахарного диабета. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - опоясывающий лишай. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко - новообразование грудной железы у мужчин. Нарушения со стороны сердца: неизвестно - удлинение интервала QT - удлинение интервала QT. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - нет - "приливы"; редко - "приливы" - повышение артериального давления; очень редко - повышение артериального давления - нет; частота неизвестна - нет - тромбоэмболия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость - нет; редко - отеки, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке - отеки, раздражение в месте инъекции. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - волчаночноподобный синдром. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит - нет; нечасто - нет - гепатит; редко - нет - нарушение функции печени, желтуха; очень редко - нет - холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея - снижение полового влечения, импотенция; нечасто - нет - гинекомастия; редко - снижение полового влечения, уменьшение образования спермы - диспареуния; частота неизвестна - увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии) - нет. Нарушения психики: часто - бессонница - нет; редко - тревожность, депрессия - депрессия, тревожность. Имелось несколько сообщений о злокачественных новвобразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной клетке, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0М0, G3. Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы. В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться «приливы» и изменения в характере оволосения. В пострегистрационном период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотранеферазы. Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата. У пациентов, получающих пероральную, антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами. Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме. Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления этанола. Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт», таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов. При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом. Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений. В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза. Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида. Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических признаков. Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений. Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью. Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов. Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: в период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания). С осторожностью: препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Хранить при температуре от 15 до 25 °С, в недоступном для детей месте.