Флуфеназин усиливает депримирующие эффекты алкоголя, снотворных и седативных средств; повышает действие антикоагулянтов, кардиодепрессивное действие хинидина, всасывание кортикостероидов, дигоксина, миорелаксантов.
Одновременное применение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение функции ЦНС и дыхания.
Трициклические антидепрессанты: производные фенотиазина нарушают метаболизм трициклических антидепрессантов. Возрастают концентрации в сыворотке и трициклических антидепрессантов, и производных фенотиазина. Могут усиливаться или пролонгироваться седативный и м-холиноблокирующий эффекты, а также аритмогенное действие трициклических антидепрессантов.
Препараты лития при одновременном применении с флуфеназином могут повышать нейротоксичность.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), тиазидиые диуретики: возможно усиление гипотензивного действия (выраженная постуральная гипотензия).
Прочие гипотензивные средства: антигипертензивное действие гуанетидина, клонидина и возможно других антиадренергических средств может снижаться. Клонидин может уменьшать антипсихотический эффект фенотиазинов.
Бета-адреноблокаторы: могут повышаться концентрации бета-адреноблокаторов и производных фенотиазина в плазме крови.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов и производных фенотиазина рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.
Метризамид может вызвать судорожные припадки на фоне применения флуфеназина. Рекомендуется отменить флуфеназин за 48 часов до миелографии и не назначать его хотя бы 24 часа после миелографии.
Эпинефрин и другие адреномиметики: производные фенотиазина являются их фармакологическими антагонистами, вследствие чего возможно развитие выраженной гипотензии.
Леводопа: производные фенотиазина могут снижать антипаркинсонический эффект препарата.
М-холиноблокаторы: при введении флуфеназина в сочетании с м-холиноблокаторами возможно усиление блокирования холинергических рецепторов, особенно у пожилых людей. М-холиноблокирующие эффекты потенцируются или пролонгируются.
При использовании препарата Флуфеназин одновременно с м-холиноблокаторами необходимо тщательное наблюдение и подбор доз препаратов.
Противосудорожные средства: флуфеназин может уменьшать их противосудорожный эффект.
Барбитураты: индуцируют метаболизм фенотиазинов. Одновременное применение барбитуратов с фенотиазинами может привести к снижению сывороточного уровня обоих препаратов.
Флуфеназин может способствовать удлинению интервала QT, что может увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий типа «пируэт», которые являются потенциально опасными (риск «внезапной смерти»). Удлинение интервала QT особенно усиливается при наличии брадикардии, гипокалиемии и врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
Совместное использование препаратов, удлиняющих интервал QT и флуфеназина противопоказано. Примерами являются определенные противоаритмические препараты, например, класс 1А (в том числе, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и III класса (в том числе, амиодарон и соталол), трициклические антидепрессанты (в том числе, амитриптилин), определенные тетрациклические антидепрессанты (такие как мапротилин), определенные антипсихотические препараты (в том числе, фенотиазиды и пимозид), определенные антигистаминные препараты (в том числе, терфенадин, литий, хинин, пентамидин и спорфлоксацин).
Ингибиторы обратного захвата серотонина: ингибируют метаболизм фенотиазинов.
Гипогликемические средства: производные фенотиазина вызывают декомпенсацию сахарного диабета.
Циметидин: может снижать концентрацию производных фенотиазина в плазме крови.
Антациды/противодиарейные препараты: могут влиять на всасывание флуфеназина. Принимать антациды следует за 1 час до или через 2-3 часа после инъекции флуфеназина.
Анорексигенные средства, являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.
Субстраты или ингибиторы изофермента CYP2D6: флуфеназин метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6 и одновременно является ингибитором этого изофермента. Следовательно, концентрация в плазме и эффекты флуфеназина могут возрастать при приеме препаратов, которые также метаболизируются с помощью CYP2D6 или ингибируют его, вследствие чего может проявляться кардиотоксичность, побочные реакции, вызванные м-холиноблокирующим действием, или ортостатическая гипотензия.
Фенилпронаноламин: при взаимодействии с флуфеназином может вызывать желудочковую аритмию.
Дисбаланс электролитов в крови (особенно гипокалиемия): сильно увеличивает риск удлинения интервала QT.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): совместное применение усиливает седацию, запор, сухость слизистой рта, гипотензию.
Метилдопа: увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств.
Блокаторы медленных кальциевых каналов: их гипотензивный эффект усиливается при совместном применении с антипсихотиками.