Флударабин-Эбеве концентрат для приготовления инъекционного раствора 25мг/мл 2мл

B-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ); неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата; тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); декомпенсированная гемолитическая анемия; детский возраст (отсутствие данных по безопасности применения); период грудного вскармливания; беременность. С осторожностью. Препарат следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам в ослабленном состоянии, с почечной недостаточностью (КК 30 - 70 мл/мин), нарушением функции печени, с выраженным угнетением костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, пациентам пожилого возраста старше 75 лет (недостаточно клинических данных по применению), при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой и бактериальной природы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные доклинических исследований на крысах показали, что флударабин и/или его метаболиты проникают через гемато-плацентарный барьер. По результатам внутривенных испытаний на эмбриотоксичность на крысах и кроликах были установлены эмбриолетальные и тератогенные эффекты при введении препарата в терапевтических дозах. О применении флударабина у женщин в первом триместре беременности достаточных данных нет. Флударабин потенциально может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Применение препарата в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли препарат или его метаболиты с грудным молоком. Однако есть объективные данные доклинических исследований, которые указывают на то, что флударабина фосфат и/или его метаболиты попадают в грудное молоко из крови матери. Флударабин противопоказан к применению у кормящих грудью женщин, поскольку способен вызывать нежелательные реакции у грудных детей. Репродуктивная функция. Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о потенциальном риске препарата для плода. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии флударабином.

Применение флударабина в сочетании с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать флударабин в комбинации с пентостатином. Дипиридамол и другие ингибиторы захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность флударабина. При комбинированной химиотерапии флударабином и цитарабином у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. Клинические исследования и эксперименты in vitro на раковых клеточных линиях выявили повышение внутриклеточных уровней арабинозилцитидинтрифосфата (Ара-ЦТФ) в лейкозных клетках в случае введения цитарабина после флударабина. Это относится как к максимальной внутриклеточной концентрации, так и общей внутриклеточной экспозиции. Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость элиминации Ара-ЦТФ при этом не меняются. Вследствие развития перекрестной резистентности к хлорамбуцилу не следует его назначать пациентам с резистентностью к флударабину. Нельзя смешивать с другими растворами.