Побочные эффекты представлены по органам и системам в соответствии с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 10%), часто (от > 1% до < 10%), нечасто (от > 0,1% до < 1), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%).
Данные клинических исследований. Пациенты с онкологическими заболеваниями Лейкостим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечались у пациентов, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - утомляемость, общая слабость, воспаление слизистых оболочек (мукозит), анорексия; нечасто - неспецифические боли; редко - обострение ревматоидного артрита.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в груди, боли в костях (особенно в костях с активным кроветворением) и мышцах (слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%), которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, часто - запор, диарея.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: в единичных случаях - преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, сосудистые нарушения (венноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме, у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга; связь с применением препарата Лейкостимк не установлена).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто - кашель, боль в горле, редко - инфильтраты в легких, интерстициальная пневмония, отек легких, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (может иметь летальный исход).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, кожная сыпь, редко - синдром Свита (фебрильный острый дерматоз), кожный васкулит (механизм развития у пациентов, получающих филграстим, не известен).
Нарушения со стороны нервной системы, часто - головная боль.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, нечасто - реакция «трансплантат против хозяина». Отмечались случаи реакции «трансплантат против хозяин» и случаи с летальным исходом у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение аппетита, нечасто - псевдоподагра.
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - разрыв селезенки, спленомегалия, серповидно-клеточный криз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение мочеиспускания (в основном дизурия легкой и умеренной степени).
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые дозозависимые изменения, обычно слабые или умеренные).
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в костях и мышцах (миалгия), в основном, слабые или умеренные (частота сходна с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - спленомегалия (связь с применением препарата менее 3% случаев; во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась небольшая или умеренная степень спленомегалии с благоприятным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, спленэктомия не проводилась ни в одном случае). Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов с СПИД; в таких случаях связь с применением препарата Лейкостим не установлена. Нечасто - серповидно-клеточный криз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — скелетно-мышечная боль (включает в себя боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, в шее).
Здоровые доноры (мобилизация аллогенных ПСКК).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - обострение ревматоидного артрита. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в костях и мышцах, в основном слабые и умеренные. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - кровохарканье, инфильтраты в легких.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - тяжелые аллергические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкоцитоз, преходящая тромбоцитопепия, часто - спленомегалия (без клинических проявлений), нечасто - расстройства функции селезенки, серповидно¬клеточный криз. Лабораторные и инструментальные данные: часто - преходящее незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, нечасто - незначительное повышение активности аспартагаминотрансферазы (без клинических последствий), гиперурикемия.
Пациенты с ТХН
Частота нежелательных явлений при применении препарата Лейкостим пациентами с ТХН со временем уменьшается. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции (в том числе боль) в месте инъекции (менее чем у 2% пациентов), артралгии (менее чем у 2% пациентов). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в костях и мышцах, часто - остеопороз (менее чем у 2% пациентов). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея (обычно после начала терапии), гепатомегалия (менее чем у 2% пациентов). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей', часто - алопеция (менее чем у 2% пациентов), сыпь (менее чем у 2% пациентов), кожный васкулит (у 2% пациентов). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль (менее чем у 2% пациентов, обычно после начала терапии). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, спленомегалия (в некоторых случаях может прогрессировать), часто - тромбоцигопения, нечасто - расстройства функции селезенки, серповидно-клеточный криз. Также выявлялись случаи носового кровотечения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия, протеинурия. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - преходящее повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы без клинических проявлений, преходящая умеренная гипогликемия после еды, гиперурикемия.
Пострегистрационное применение препарата
Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях аллергические реакции, включающие анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением. При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: на фоне применения филграстима описаны отдельные случаи серповидно-клеточных кризов, некоторые - с летальным исходом. У пациентов, получавших филграстим, часто наблюдались случаи развития спленомегалии (>1% и <10%).
На фоне применения Г-КСФ (филграстима) описаны нечастые (>0,1% и <1%) случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: описаны редкие случаи (более или равно 0,01% и менее 0,1%) синдрома Свита (фебрильный острый дерматоз). У пациентов с онкологическими заболеваниями при применении филграстима описаны случаи кожного васкулита (приблизительно 1 случай на 100000 пациентов, расчетная частота сообщений 0,001%). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне применения филграстима описаны очень редкие (приблизительно 0,03 случая на 100000 пациентов (0,00003%)) случаи развития псевдоподагры (хондрокальциноза). У пациентов детского возраста с ТХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые (>1% и <10%) случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза. Лабораторные и инструментальные данные: у пациентов, получающих филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).