Инструкция по применению Товиаз таблетки 4мг

Одна таблетка пролонгированного действия содержит: Активное вещество: фезотеродина фумарат - 4 мг, эквивалентно 3,1 мг фезотеродина. Вспомогательные вещества: ксилитол - 36,0 мг; целлактоза 100 - 121,5 мг; гипромеллоза (метоцел К 100) - 70,0 мг; гипромеллоза (метоцел К4М) - 70,0 мг; глицерил дибегенат / глицерид трибегенат - 10,0 мг; тальк - 8,5 мг.

Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частого мочеиспускания и/или императивных позывов на мочеиспускание, и/или императивного недержания мочи).

Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, не разжевывая и запивая жидкостью. Рекомендуемая начальная доза фезотеродина составляет 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 2 таблеток (8 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуального ответа на лечение. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 8 мг. Полный терапевтический эффект развивается в период между 2-8 неделей регулярного приема препарата. Таким образом, следует оценивать эффективность лечения через 8 недель терапии. У пациентов с нормальной функцией печени и почек при совместном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 суточная доза препарата Товиаз не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки. При параллельном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней активности перед увеличением дозы следует оценить индивидуальный ответ и переносимость препарата. Рекомендуемые суточные дозы при нарушении функции почек: Легкая степень (КК от 50 - 80 мл/мин): при отсутствии в параллельном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 начальная доза фезотеродина - 4 мг. Соблюдать осторожность при повышении дозы препарата до 8 мг; при присутствии в параллельном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4, доза фезотеродина составит 4 мг; при присутствии в параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина следует избегать. Средняя степень (КК от 30 - 50 мл/мин): при отсутствии в параллельном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 начальная доза фезотеродина - 4 мг. Соблюдать осторожность при повышении дозы препарата до 8 мг; при присутствии в параллельном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4, доза фезотеродина составит 4 мг; при присутствии в параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина противопоказано. Тяжелая степень (КК <30 мл/мин): при отсутствии в параллельном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 доза фезотеродина составит- 4 мг; при присутствии в параллельном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина следует избегать; при присутствии в параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина противопоказано. Рекомендуемые суточные дозы при нарушении функции печени. Легкая степень: при отсутствии в параллельном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 начальная доза фезотеродина - 4 мг. Соблюдать осторожность при повышении дозы препарата до 8 мг; при присутствии в параллельном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4, доза фезотеродина составит 4 мг; при присутствии в параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина следует избегать. Средняя степень: при отсутствии в параллельном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 доза фезотеродина составит - 4 мг; при присутствии в параллельном приеме умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина следует избегать; при присутствии в параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, назначение фезотеродина противопоказано.

Гиперчувствительность к арахису, сое или любому из компонентов препарата. Задержка мочи. Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся замедленной эвакуацией содержимого желудка. Неконтролируемая закрытоугольная глаукома. Миастения gravis. Тяжелая печеночная недостаточность (класса С по классификации Чайлд-Пью). Совместный прием фезотеродина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с тяжелым или умеренным нарушением функции печени или почек. Язвенный колит, токсический мегаколон. Беременность и период лактации. Дети и подростки младше 18 лет. Товиаз таблетки с пролонгированным высвобождением активного вещества, содержат лактозу. Поэтому данный препарат нельзя назначать лицам, страдающим редкими врожденными нарушениями обмена веществ: непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозогалактозной мальабсорбцией. С осторожностью. При обструктивных заболеваниях мочевыводящей системы, приводящих к развитию задержки мочи (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы). При обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (например, пилоростеноз). При гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при параллельном приеме препаратов, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (например, пероральных бисфосфонатов). При снижении моторики желудочно-кишечного тракта; нейропатии; контролируемой закрытоугольной глаукоме. При нарушении функции печени. При нарушении функции почек. У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов (нарушение функции почек, нарушение функции печени, прием ингибиторов изофермента CYP3A4) возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочных эффектов, обусловленных блокадой М-холинорецепторов). При одновременном применении с мощными ингибиторами изоферменга CYP2D6. Как и другие М-холиноблокаторы, фезотеродин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности, ишемии миокарда, аритмиях, хронической сердечной недостаточности). Это особенно важно при параллельном приеме Товиаз с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Фармакодинамика. Фезотеродин - конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объем при мочеиспускании. Не изменяет интервал QT на ЭКГ. Препарат быстро и интенсивно гидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного - основного фармакологически активного метаболита, определяющего активность фезотеродина. Фармакокинетика. После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичными эстеразами. Биодоступность активного метаболита составляет 52 %. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови приблизительно 5 часов. Терапевтические концентрации препарата в плазме крови достигаются после первого приема фезотеродина. При многократном приеме не кумулирует. Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50 %, преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином). После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированного метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раз выше у пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов. Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70 %). Выводится через почки в виде активного метаболита (16%), карбоксилироваиного метаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18%) и N-дезизоиропилированного метаболита (1 %); небольшое количество (7 %) выводится через кишечник. Период полувыведения активного метаболита после перорального приема препарата составляет приблизительно 7 часов. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется. Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась. При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) Сmах возрастает в 1,5 раза, AUC - в 1,8 раз. При тяжелом нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) Сmах возрастает в 2 раза, AUC - в 2,3 раза. При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmах возрастает в 1,4 раза, AUC - в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Наиболее распространенные реакции: сухость в полости рта, запор, сухость глаз и диспепсию. Ниже представлены нежелательные реакции, встречающиеся очень часто (1/10), часто (1/100, но <1/10) или нечасто (1/1000, но <1/100), редко (1/10000, но <1/1000). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: извращение вкуса, сонливость. Со стороны органа зрения: часто: сухость глаз; нечасто: нечеткость зрения. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто: вертиго. Со стороны дыхательной системы: часто: сухость в горле; нечасто: боль в гортани и глотке, кашель, сухость слизистых носовой полости. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта; часто: боль в животе, диарея, диспепсия, запор, тошнота, метеоризм; нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе. Со стороны мочевыделительной системы: часто: дизурия; нечасто: задержка мочи (в том числе ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания), затрудненное начало мочеиспускания. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: кожные высыпания; сухость кожи, кожный зуд; редко: крапивница, ангионевротический отек. Прочие: часто: бессонница; нечасто: инфекции мочевыводящих путей, утомляемость, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП); редко: спутанность сознания. В клинических исследованиях случаи повышения активности ферментов печени в группе фезотеродина регистрировались с одинаковой частотой по сравнению с таковой в группе плацебо.

Передозировка М-холиноблокирующих средств, в том числе фезотеродииа, может приводить к развитию тяжелых антихолинергических эффектов. В клинических исследованиях фезотеродин показал себя как безопасный препарат в дозах до 28 мг/сутки включительно. Рекомендована симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и коррекция интервала QT. При развитии тяжелых центральных антихолинергических эффектов (например, галлюцинации, выраженное возбуждение) рекомендовано назначение физостигмина. При судорогах или резко выраженном возбуждении назначаются бензодиазепины. При дыхательной недостаточности проводится искусственная вентиляция легких. При тахикардии используются бета-блокаторы. При задержке мочи производится катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе назначаются глазные капли с пилокарпином.

Следует соблюдать осторожность при параллельном назначении с фезотеродином других М-холиноблокаторов (например, амантадина, трициклических антидепрессантов, некоторых нейролептиков), так как это может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов (в частности, запора, сухости слизистой оболочки полости рта, сонливости, задержки мочи). Фезотеродин может снижать эффективность лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например метоклопрамида. Активный метаболит фезотеродина в терапевтических концентрациях не ингибирует активность изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4 и не индуцирует активность изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С9, 2С19 или ЗА4. Таким образом, вероятность влияния фезотеродина на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся при участии данных ферментов, незначительна. При применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки отмечается угнетение изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению Сmах и AUC фезотеродина соответственно в 2,0 и 2,3 раза у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и в 2,1 и 2,5 у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6. При параллельном приеме мощных ингибиторов изоферменга CYP3A4 (например: атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир (и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз), саквинавир и телитромицин) максимальная доза фезотеродина не должна превышать 4 мг. Исследований, оценивающих влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности (например, ампренавира, апренитанта, дилтиазема, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока, верапамила) на фармакокинетику фезотеродина, не проводилось. Однако в этом случае также ожидается увеличение экспозиции активного метаболита фезотеродина, хотя и в меньшей степени, нежели при параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. При применении рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки отмечается индукция изофермента CYP3A4, что приводит к снижению Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина соответственно на 70 % и 75 % после применения 8 мг фезотеродина внутрь. Терминальный период полувыведения активного метаболита не изменялся. Индукция изофермента CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фезотеродина ниже терапевтической. Прием совместно с фезотеродином мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, препаратов зверобоя продырявленного) не рекомендуется. Совместный прием фезотеродина с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к увеличению экспозиции и риска развития нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы фезотеродина до 4 мг. Фезотеродин не нарушает подавление овуляции, вызванное пероральными гормональными контрацептивами. В присутствии фезотеродина изменений концентрации в плазме крови компонентов комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не отмечалось.

Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека при применении фезотеродина. В некоторых случаях данный побочный эффект развивался после приема первой дозы препарата. В случае развития ангионевротического отека, следует отменить прием препарата Товиаз и назначить соответствующую терапию. Как и для других лекарственных средств, предназначенных для лечения гиперактивности мочевого пузыря, перед началом терапии М-холиноблокаторами следует исключить органические причины симптоматики. До настоящего времени безопасность и эффективность препарата Товиаз у больных нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены. Перед назначением фезотеродина необходимо оценить другие причины учащенного мочеиспускания (проводимое лечение сердечной недостаточности или заболеваний почек). При наличии инфекций мочевыводящих путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию. Как и при приеме других М-холиноблокаторов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами вследствие возможного развития таких побочных эффектов, как снижение четкости зрения, головокружения и сонливости.

Хранить в сухом, защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.