Инструкция по применению Фавипиравир таблетки 200мг

Действующее вещество: Фавипиравир - 200,00 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон К-30, вода очищенная, натрия стеарил фумарат.

Лечение новой коронавирусной инфекции (СОVID-19).

Внутрь, за 30 минут до еды. Для лечения новой коронавирусной инфекции (СОVID-19), вызванной вирусом SARS-СоV- 2, рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от массы тела пациента: для пациентов с массой тела < 75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии; для пациентов с массой тела > 75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии. Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики. Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или к любому компоненту препарата Фавипаравир. Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлда - Пью). Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин). Беременность или планирование беременности. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда - Пью), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и > 30 мл/мин). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньших, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность. Препарат Фавипиравир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Фавипиравир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам. При назначении препарата Фавипиравир кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Фармакодинамика. Противовирусная активность in vitro. Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл). Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе НSN1 и Н7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл. Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается. Фавипиравир ингибирует вирус SАRS-СоV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (СОVID-19). ЕС50 в клетках Vеro Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл. Механизм действия. Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на альфа ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на бета и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на y ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IС5О) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л. Резистентность. После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях (КИ) не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру. Фармакокинетика. Всасывание. Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) 1,5 ч. Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 54 %. Метаболизм. Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната. Выведение. В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) около 5 ч. Пациенты с нарушением функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда - Пью) увеличения Сmах и АUС составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmах и АUС для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлда - Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин и > 30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Сtrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) препарат не изучался.

В собственном клиническом исследовании препарата Фавипиравир у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (СОVID-19) в группе исследуемого препарата нежелательные реакции в виде повышения уровня трансаминаз (повышение АЛТ и АСТ) наблюдались у 4 (12,12 %) пациентов. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000; частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения; редко - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто - глюкозурия; редко - гипокалиемия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь; редко - экзема, зуд. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, боль в животе; редко - дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); редко - повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови. Другие: редко - аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.

Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.

Препарат Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Препарат Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром СYР2С8, но не индуцирует цитохром Р450. Межлекарственные взаимодействия. Пиразинамид: вызывает гиперурикемию; дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах. Репаглинид: может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид; ингибирование СYР2С8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови. Теофиллин: концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир; взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови. Фамцикловир, Сулиндак: эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена; ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

Применение препарата Фавипиравир возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия при применении препарата Фавипиравир необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. До начала приема лекарственного препарата Фавипиравир пациенту необходимо предоставить письменную информацию об эффективности препарата и риски, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение препарата. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Фавипиравир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.