Инструкция по применению Фавирокс таблетки 500мг

Действующее вещество: фамцикловир - 500,00мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 74,80мг; целлюлоза микрокристаллическая - 44,00мг; кроскармеллоза натрия - 40,80мг; натрия лаурилсульфат - 6,80мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 6,80мг; стеариновая кислота - 6,80мг.

Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV): для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов; для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов. Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV): лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов; лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов; для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов. Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV): лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов; лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение). Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов: рекомендуемая доза составляет 500мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая доза составляет 500мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентных пациентов: при первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. При рецидивах генитального герпеса назначают 1000мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500мг однократно с последующим применением 3 доз по 250мг каждые 12ч. При рецидивах лабиального герпеса - 1500мг однократно в течение 1 дня или 750мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая доза составляет 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют 250мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500мг 2 раза в сутки. Пациенты в возрасте старше65 лет: у пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется. Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены ниже. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек. Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес): стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 60мл/мин 500мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 40-59мл/мин - 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг 1 раза в сутки в течение 7 дней; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг 1 раза в сутки в течение 7 дней; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней. Инфекция, вызванная HSV. Генитальный герпес, первый эпизод: стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 40мл/мин 250мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 250мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг 1 раза в сутки в течение 5 дней; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней. При рецидивах генитального герпеса: стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 60мл/мин - 1000мг 2 раза в сутки. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 40-59мл/мин - 500мг 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг однократно; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг однократно; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг однократно после сеанса диализа. Или стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 20мл/мин 125мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 125мг 1 раза в сутки в течение 5 дней; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 125мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней. Или стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 40мл/мин - 500мг однократно с последующим применением 3 доз по 250мг каждые 12ч; скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 250мг однократно с последующим применением 3 доз по 250мг каждые 12ч; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 500мг однократно с последующим применением 250мг на следующие сутки; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг однократно после сеанса диализа. Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия): стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 40мл/мин 250мг 2 раза в сутки. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 125мг 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 125мг 1 раза в сутки; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 125мг после каждого сеанса диализа. Лабиальный герпес: стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 60мл/мин - 1500мг однократно. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 40-59мл/мин - 750мг однократно; при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг однократно; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг однократно; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг однократно после сеанса диализа. Или стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 60мл/мин - 750мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 40-59мл/мин - 750мг однократно; при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг однократно; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг однократно; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг однократно после сеанса диализа. Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены ниже. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек. Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес): стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 60мл/мин 500мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 40-59мл/мин - 500мг 2 раза в сутки в течение 10 дней; при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг 1 раза в сутки в течение 10 дней; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг 1 раза в сутки в течение 10 дней; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней. Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес): стандартный режим дозирования при клиренсе креатинина более 40мл/мин 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Скорректированный режим дозирования: при клиренсе креатинина 20-39мл/мин - 500мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; при клиренсе креатинина менее 20мл/мин - 250мг 1 раза в сутки в течение 7 дней; пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа - 250мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней. Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа: поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана выше. Пациенты с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет. Пациенты негроидной расы: эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV, неизвестна.

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру. Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории. Нарушение функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории. С осторожностью: следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования. Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: в исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека. Однако поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом. Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Фармакодинамика: после приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной темидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных HSV1 составляет 10 часов, HSV2 - 20 часов; VZV - 7 часов. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки. Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене. Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV. Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом. Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500мг 1 раз в сутки или 750мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV). Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV). Фамцикловир в дозе 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У ВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV (как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось. Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее. Фармакокинетика: фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000мг. По данным исследования максимальная концентрация (Cmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125мг, 250мг или 500мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8мкг/мл, 1,6мкг/мл и 3,3мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (Cmax) пенцикловира после приема внутрь 250мг, 500мг или 1000мг фамцикловира в значениях 1,5мкг/мл, 3,2мкг/мл и 5,8мкг/мл, соответственно. Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация - время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи. AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%. Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов. Пациенты с инфекцией, вызванной VZV. У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (Т1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно). Пациенты с нарушениями функции почек: после приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (некомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась. Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира. Пациенты в возрасте старше 65 лет: у пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет. Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения функции почек. Пол: пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин). Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола. Расовая принадлежность: при применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении препарата в пострегистрационном периоде. НЯ, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, нечасто - сонливость (преимущественно у пожилых пациентов), частота неизвестна - судороги. Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение «сердцебиения». Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактическая реакция. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные реакции (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит). Лабораторные и инструментальные данные: часто - нарушение показателей функции печени. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром. Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5г) не сопровождались клиническими проявлениями. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4ч.

Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами, получающими препарат в дозе 500мг одновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием). При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина. При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина. Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность. При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном применении с ралоксифеном. Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента. В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза. Генитальный герпес - заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать правила безопасного полового поведения. Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами: не ожидается влияния препарата на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.