Инструкция по применению Иммунин лиофилизат для инъекций 600МЕ

Иммунин. Активное вещество: Фактор свертывания крови IX 600 ME. Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 20 мг, натрия хлорид 40 мг, вода для инъекций 5мл.

ИММУНИН показан для лечения и профилактики эпизодов кровоточивости при врожденном или приобретенном дефиците фактора IX (гемофилия В, гемофилия В с ингибиторами к фактору IX, приобретенный дефицит фактора IX, обусловленный спонтанным развитием ингибиторов к фактору IX).

Лечение необходимо начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (ME). активности, установленных относительно международного стандарта ВОЗ для препаратов фактора IX, действующего в настоящий момент. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX). Одна Международная Единица (ME) активности фактора IX эквивалентна активности фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что введение одной Международной Единицы (ME) фактора IX на килограмм массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8 % от нормального уровня. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора IX (%) х 1,2. При расчете количества вводимого препарата и определении частоты введений всегда необходимо ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко требуют введения чаще, чем один раз в день. Расчет доз при эпизодах кровоточивости и хирургических вмешательствах: Кровотечения. -Начинающиеся гемартрозы, мышечные кровоизлияния или кровотечения в полости рта, необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) 20-40, кратность введения/ длительность терапии каждые 24 часа (минимум 1 день) до полного купирования кровоточивости, что оценивается по болевому синдрому или до заживления раны. -Обширные гемартрозы, мышечные кровоизлияния или гематомы, необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) 30-60, кратность введения/ длительность терапии каждые каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более до исчезновения болей и восстановления двигательной активности. -Угрожающие жизни кровотечения, такие как хирургические вмешательства на голове, кровотечения из гортани, массивные абдоминальные кровотечения необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) 60-100, кратность введения/ длительность терапии каждые каждые 8-24 часа до ликвидации угрозы жизни. Хирургические вмешательства. -Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба, необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) 30-60, кратность введения/ длительность терапии каждые 24 часа (минимум 1 день) до полного заживления раны. -Обширные хирургические вмешательства, необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) 80-100 (до и после операции), кратность введения/ длительность терапии каждые 8-24 часа до заживления раны, после чего терапию продолжить в течение минимум 7 дней, поддерживая активность фактора IX на уровне 30-60 %. В ходе лечения рекомендуется проводить определение уровня фактора IX для проверки правильности подбора дозы и частоты повторных инфузий. В частности, тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа на свертываемость (активность фактора IX в плазме) необходим в случае обширных хирургических вмешательств. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор IX, при этом у них наблюдаются разные уровни восстановления фактора IX и разные периоды полувыведения. Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения от 3-х до 4-х дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Развитие ингибиторов. Пациентам необходимо проводить мониторинг на возможное развитие ингибиторов к фактору IX. Если не удается достичь ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме, или кровоточивость не купируется введением соответствующей дозы препарата, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов к фактору IX. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной и следует рассмотреть другие возможности терапии. Дети. Имеются ограниченные данные по применению у детей в возрасте младше 6 лет. Препарат необходимо вводить внутривенно. Не рекомендуется введения препарата со скоростью более 2 мл/мин. ИММУНИН подлежит растворению строго непосредственно перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Мутный раствор или раствор с включениями не должен использоваться. Приготовленный раствор должен быть быстро использован (препарат не содержит консервантов). Восстановленный продукт необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Перед введением препарата ИММУНИН рекомендуется промывать порт венозного доступа при помощи изотонического раствора. При проведении инфузии следует использовать одноразовую систему для инфузии с соответствующим фильтром. Любой не использованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствие с установленными требованиями.

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам. ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз. Аллергия на гепарин в анамнезе или гепарин-индуцированная тромбоцитопения. При развитии таких противопоказаний в ходе лечения, препарат ИММУНИН можно вводить только в случае угрожающих жизни кровотечений. Беременность и период лактации. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию у животных не проводились. Учитывая, что гемофилия В у женщин возникает редко, нет данных о применении фактора IX при беременности и грудном вскармливании. Поэтому, фактор IX следует использовать при беременности и в период лактации только при наличии строгих показаний.

Фармакодинамические свойства. Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором свертывания. Фактор IX активируется фактором Х1а по внутреннему пути свертывания или комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути свертывания. Активированный фактор IX в комплексе с фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сгусток. Гемофилия В является наследственным сцепленным с полом нарушением свертывания крови вследствие пониженного уровня фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций. Заместительная терапия повышает плазменный уровень фактора IX и, таким образом, позволяет временно корректировать дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости. Фармакокинетика. Подъем фактора IX in vivo в ответ на введение 1 МЕ/кг составляет 0,92 ± 0,06 МЕ/100 мл (около 40 %), биологический период полувыведения составляет около 20 час. После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 10-30 мин.

Нечасто у больных, получавших лечение препаратами, содержащими фактор IX, наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в том числе, сосудистый отек, жжения и покалывание в месте введения, озноб, приливы, генерализованная сыпь, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, чувство стеснения в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и развивалась в тесной параллели с развитием ингибиторов к фактору IX. Имеются сообщения о развитии нефротического синдрома при попытке проведения программы индукции иммунной толерантности (ИИТ) у больных гемофилией В с ингибиторами и аллергическими реакциям в анамнезе. В редких случаях наблюдалась лихорадка. У больных с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Клинически развитие ингибиторов проявляется недостаточным эффектом терапии. В таких случаях рекомендуется проконсультироваться со специалистами гемофильного центра. Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических эпизодов в ответ на введение препарата фактора IX, причем этот риск выше у препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки были отмечены случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора свертывая IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам. Критерии частоты побочных явлений: очень частые (>1/10), частые (>1/100; <1/10), нечастые (>1/1000; <1/100), редкие (>1/10000; <1/1000) и очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна нейтрализующиеантитела (ингибиторы) к фактору IX, диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна аллергические реакции, тяжелая анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна инфаркт миокарда, тахикардия. Сосудистые нарушения: частота неизвестна снижение артериального давления, эпизоды тромбоэмболии, легочная эмболия, венозный тромбоз, приливы крови. Нарушения со стороны грудной клетки,средостения и органов дыхания: нечасто пощипывание/раздражение в горле, редко орофарингеальная боль, сухой кашель, частота неизвестна диспноэ, свистящее дыхание. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: редко зуд, нечасто сыпь, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна нефротический синдром. Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко лихорадка, частота неизвестна озноб, жжение и покалывание в месте введения, сонливость, чувство стеснения в груди. Одним из возможных побочных эффектов при применении препаратов фактора свертывания крови IX является парестезия.

Сообщения о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания IX отсутствуют.

Исследований по взаимодействию препарата ИММУНИН с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении любого белкового препарата для внутривенного введения возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Помимо фактора IX препарат содержит следовые количества человеческих белков. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентом должны быть информированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. Необходимо рекомендовать пациентам при появлении таких симптомов немедленно прервать лечение и обратиться к врачу. Имеются сообщения о взаимосвязи между развитием ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациенты, у которых наблюдались аллергические реакции, должны проверяться на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.В случае возникновения анафилактического шока необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия. Вирусная безопасность. Стандартные меры, используемые для профилактики инфекций при введении произведенных из человеческой крови или плазмы лекарственных препаратов, включают подбор доноров, скрининг отдельных порций и пула плазмы на наличие специфичных для инфекций маркеров и эффективные мероприятия при производстве препаратов по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при введении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы. Это также относится к неизвестным или недавно появившимся вирусам и другим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и гепатита С, а также для безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может представлять опасность для беременных женщин (внутриутробное инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). При каждом введении ИММУНИНА рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранять связь между пациентом и серией введенного препарата. Следует рекомендовать проведение соответствующей вакцинации (против гепатитов А и В) у пациентов, регулярно/повторно получающих изготовленные из человеческой плазмы концентраты фактора свертывания крови IX. Развитие ингибиторов. При повторном введении фактора свертывания крови IX, пациенты должны проверяться на наличие нейтрализующих антител (ингибиторов), выражаемых в единицах Бетезда (БЕ), используя соответствующее биологическое тестирование. В случае развития ингибиторов, необходимо обратится в специализированный центр гемофилии. Тромбоэмболия. ЛВС-синдром. фибринолиз. Поскольку применение фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, причем с более высоким риском для низкоочищенных препаратов, применение препаратов, содержащих фактор IX, у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС-синдромом может представлять потенциальную опасность. В связи с наличием потенциального риска тромбоэмболических осложнений, при введении ИММУНИНа пациентам с заболеваниями печени, тромбофилией, гиперкоагуляцией, стенокардией, ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, пациентам в послеоперационном периоде, недоношенным, новорожденным или пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдромом следует проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления с проведением соответствующего лабораторного обследования. В каждом из этих случаев ожидаемую пользу от лечения ИММУНИНом следует сопоставить с риском развития таких осложнений. При подозрении на ДВС терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Содержание натрия. Содержание натрия (Na+) во флаконе с лиофилизатом для дозировок 600 ME составляет 20,4 мг/флакон, для дозировки 1200 ME - 40,9 мг/флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия. Дети. Имеются ограниченные данные по применению у детей в возрасте младше 6 лет. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ. Данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.