При комбинированном применении препарата, особенно в высоких дозах, и мощных ингибиторов CYP3A4 например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, если только преимущества комбинированной терапии не превышают потенциального риска. При комбинированном приеме препарата и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетиниба в плазме крови увеличивается в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако такое увеличение не является клинически значимым. Препарат в сочетании с никотиновой кислотой (>1г в день) следует назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для пациентов, принимающих циклоспорин или даназол в дозе >1 г в день, доза препарата не должна превышать 10/10 мг день. АМИОДАРОН ИЛИ ВЕРАПАМИЛ: при комбинированном приеме с препаратом, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. ФУЗИДОВАЯ КИСЛОТА: у пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с препаратом, может повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние таких пациентов. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетинибом и другими средствами, использующими в метаболизме изоферменты системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, и ЗА4 или ферменты N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает СУРЗА4-ингибирующей активностью, поэтому его воздействие на плазменную концентрацию других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, маловероятно. Сильнодействующие ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск миопатии, так как препятствуют выведению симвастатина. КОЛЕСТИРАМИН: При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении препарата и колестирамина нарастающее снижение ЛПНП может снизиться. СОК ГРЕЙПФРУТА содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизируемых CYP3A4. Поэтому следует избегать одновременного употребления больших количеств грейпфрутового сока и препарата. ПРОИЗВОДНЫЕ КУМАРИНА (АНТИКОАГУЛЯНТЫ): Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема препарата. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей MHO, затем измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене препарата и изменении дозы препарата проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови. У пациентов, непринимающих антикоагулянты, терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений параметров свертываемости крови. Совместный прием препарата и АНТАЦИДОВ незначительно снижает уровень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность.