Николимус таблетки 5мг

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно- кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы; гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии; субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли; ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.

Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата; беременность и период грудного вскармливания; нарушение функции печени (класс А, В, С по классификации Чайлд-Пью) у пациентов от 3-х до 18 лет с СЭГА; возраст до 3-х лет (СЭГА), до 18 лет (по остальным показаниями); следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-ГП; следует избегать одновременного применения с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-ГП.

Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором Р- ГП (Р- ГП- насоса), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток, в связи с чем вещества, которые взаимодействуют с изоферментом CYP3A4 и/или Р- ГП., могут влиять на всасывание и последующее выведение эверолимуса. In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6. Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови: мощные ингибиторы CYP3A4/Р- ГП: кетоконазол - AUC повышалась в 15,3 раз, Cmax повышалась в 4,1 раз. Итраконазол, позаконазол, вориконазол; телитромицин, кларитромицин; нефазодон; ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир - одновременное применение не изучено, ожидается значительное повышение концентрации эверолимуса. Одновременное применение с препаратом Николимус не рекомендовано. Ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП, с умеренной активностью: эритромицин - AUC повышалась в 4,4 раз Стах повышалась в 2,0 раза; иматиниб - AUC повышалась в 3,7 раз Стах повышалась в 2,2 раза; верапамил - AUC повышалась в 3,5 раз, Сmах повышалась в 2,3 раза; циклоспорин - AUC повышалась в 2,7 раз, Стах повышалась в 1,8 раз; флуконазол, дилтиазем - одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса; дронедарон - одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса; ампренавир, фосампренавир - одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. Следует соблюдать осторожность, в случае, если невозможно избежать совместного применения препарата Николимус и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р- ГП. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом. Если пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р- ГП, доза препарата Николимус в большинстве случаев должна быть снижена до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако точные клинические данные по корректировке дозы отсутствуют, рекомендуемая коррекция дозы может варьировать у отдельных групп пациентов, поэтому рекомендуется проведение тщательного лекарственного мониторинга с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов. В случае прекращения одновременного применения умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р- ГП, следует учитывать продолжительность "отмывочного" периода препаратов, который в среднем составляет от 2 до 3 дней, перед возобновлением применения препарата Николимус в дозе, применяемой исходно, до начала совместного применения препарата Николимус и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р- ГП. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли Если пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренным ингибиторами CYP3A4 или Р- ГП, доза препарата Николимус в большинстве случаев должна быть снижена на 50%. При возникновении побочных эффектов может потребоваться дополнительное снижение дозы. Следует определить Cmin эверолимуса в крови по меньшей мере через 1 неделю после начала одновременного применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 или Р- ГП. При отмене одновременно применяемых ингибиторов изофермента CYP3A4 или Р- ГП дозу препарата следует вернуть к исходной после 2-3 дней (отмывочного» периода и, по меньшей мере, через 1 неделю определить Cmin эверолимуса в крови. Грейпфрут, грейпфрутовый сок, плоды карамболы (тропической звезды), горький апельсин и другие продукты, влияющие на активность цитохрома Р450 и Р-ГП - одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса - одновременного применения с препаратом Николимус следует избегать. Мощные индукторы CYP3A4: рифамиицин - AUC уменьшалась на 63%, Сmах уменьшалась на 58%; глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, преднизолон) - одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса; карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин - одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса; эфавиренз, невирапин - одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. Одновременного применения с препаратом Николимус следует избегать, при необходимости одновременного применения следует увеличить дозу препарата Николимус. Зверобой продырявленный - одновременное применение не изучено, ожидается значительное уменьшение концентрации эверолимуса - одновременное применение с препаратом Николимус не рекомендовано. Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме ЛС, применяемых в качестве сопутствующей терапии: у здоровых добровольцев при одновременном применении эверолимуса с аторвастатином (субстрат изофермента CYP3A4) или правастатином (не является субстратом изофермента CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса. In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 - циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 декстрометорфана в равновесном состоянии. Средняя равновесная Сmах эверолимуса при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12-36 раз ниже значений Ki эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. В связи с вышесказанным влиянием эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно. Одновременное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению Сmах мидазолама на 25 % и возрастанию AUQo-inf) мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/ мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что увеличенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в желудочно-кишечном тракте, когда оба препарата принимаются в одно и то же время. Поэтому эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, которые являются субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально. При одновременном применении с эверолимусом отмечено 10%-ое увеличение концентрации в плазме крови противоэпилептических лекарственных средств - карбрмазепина, клобазама и его метаболита, N-дезметилклобазама, перед приемом очередной дозы. Данное явление может быть клинически незначимым, однако, следует принять во внимание возможность коррекции дозы противоэпилептических ЛС с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. При одновременном применении эверолимус не влиял на концентрацию в плазме крови противоэпилептических ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (клоназепама, диазепама, фелбамата и зонисамида), перед приемом очередной их дозы. Также не отмечено влияние эверолимуса на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических ЛС, в т.ч. вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитонина и пиримидона, перед приемом очередной их дозы. Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению Сmах и С2ч последнего соответственно на 45 % и 71 %. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространенным раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов. Влияние данного увеличения концентрации эксеместана на его эффективность и безопасность маловероятно. Одновременое применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению Cmin октреотида, оказывающее незначительное влияние на клинический эффект эверолимуса у пациентов с метастазирующими нейроэндокринными опухолями. Вакцинация: иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения препаратом Николимус вакцинация может быть менее эффективной, следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.