Инструкция по применению Этопозид-Эбеве концентрат для приготовления инъекционного раствора 100мг/5мл

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; алкоголизмом; эпилепсией; заболеваниями головного мозга; детей старше 3 лет и подростков до 18 лет (в связи с наличием этанола в составе препарата), пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Женщины репродуктивного возраста (контрацепция у мужчин и женщин):

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие методы контрацепции с целью предотвратить наступление беременности во время терапии этопозидом.

Исследования на мышах и крысах выявили тератогенное действие этопозида. Ввиду мутагенного потенциала этопозида пациентам как мужского, так и женского пола необходимо прибегать к надежным методам контрацепции в течение лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения. По вопросам планирования рождения детей после завершения лечения пациенту следует обратиться за медико-генетической консультацией.

Беременность:

Данные о применении этопозида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. В целом, при введении беременным женщинам этопозид может нанести вред плоду. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности, а также прибегать к надежным методам контрацепции в течение лечения и не менее 6 месяцев после его окончания.

В случае применения этого лекарственного препарата во время беременности или наступления беременности во время лечения пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Грудное вскармливание:

Этопозид выделяется в грудное молоко. У грудных детей возможно развитие серьезных нежелательных реакций, вызванных этопозидом. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене этопозида, в зависимости от преимуществ грудного вскармливания, либо об отмене этопозида, в зависимости от преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность:

Под воздействием этопозида возможно снижение фертильности у мужчин, поэтому пациентам следует рассмотреть возможность сохранения спермы с целью зачатия ребенка в дальнейшем.

Применение препарата Этопозид-Эбеве должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Препарат Этопозид-Эбеве может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему лечения. Перед применением препарата, врач должен оценить соотношение польза/риск для каждого пациента, риск возникновения побочных эффектов. Большинство побочных реакций являются обратимыми при раннем обнаружении. При возникновении тяжелых реакций, следует уменьшить дозу препарата или прекратить его применение и начать соответствующее лечение. Возобновление терапии препаратом Этопозид-Эбеве должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением врача в отношении возможного повторения токсичности.

Препарат Этопозид-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий следует вводить внутривенно медленно (обычно в течение от 30 до 60 мин), так как при быстром введении возможно развитие выраженной гипотонии.

При работе с препаратом Этопозид- Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разведением препарата должен заниматься подготовленный персонал в асептических условиях в специально отведенном помещении. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора этопозида на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании этопозида на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Реакции в месте введения: 

Следует соблюдать осторожность в отношении возможной экстравазации препарата Этопозид-Эбеве, поскольку он оказывает выраженное местное раздражающее действие и в некоторых случаях может привести к некрозу окружающих тканей. В случае экстравазации или при подозрении на нее (появление чувства жжения) следует немедленно прекратить инфузию препарата, вокруг места экстравазации подкожно ввести гидрокортизон и наложить 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет покраснение) под сухую повязку на 24 ч. Оставшуюся порцию препарата следует ввести в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона.

Миелосупрессия:

При применении препарата Этопозид-Эбеве возможно развитие выраженной миелосупрессии (иногда с развитием летального исхода) и, как следствие, возникновение инфекции или кровотечения. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид-Эбеве.

Необходимо проводить регулярно развернутый клинический анализ крови перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата Этопозид-Эбеве). Если до начала терапии препаратом Этопозид- Эбеве проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 100000 клеток/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 1500 клеток/мкл (за исключением миелосупрессии, вызванной онкологическим заболеванием), терапию Этопозид-Эбеве прекратить до восстановления показателей крови.

В случае развития явлений тяжелой гематологической токсичности (снижение числа нейтрофилов менее 500/мм3 на протяжении более 5 дней или в сочетании с лихорадкой/инфекцией, тромбоцитов менее 25000/мм3), других проявлений токсичности III и IV степени, в случае снижения КК <50 мл/мин следует скорректировать дальнейшие дозы препарата.

Вторичный лейкоз:

Возникновение острого лейкоза, который может возникнуть с или без миелодиспластического синдрома, было описано у пациентов, которым проводили химиотерапию этопозидом. До настоящего времени неизвестны ни совокупный риск, ни предрасполагающие факторы, связанные с развитием вторичного лейкоза. Как один из факторов риска были предложены суммарная доза этопозида и схемы химиотерапии, которые не были четко определены. У пациентов с возникшим вторичным лейкозом, получавших эпиподофиллотоксины, были выявлены 11q23 хромосомные аномалии. Также данные хромосомные аномалии были выявлены у пациентов с вторичным лейкозом после химиотерапии, не содержащей эпиподофиллотоксины, и при лейкозе встречающемся de novo. Средний период возникновения лейкоза после химиотерапии составляет около 32 месяцев. Пациенты с низкой концентрацией сывороточного альбумина имеют повышенный риск возникновения этопозид-связанной токсичности.

У пациентов с нарушением функции печени и почек необходимо регулярно ее контролировать из-за повышенного риска накопления препарата. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Синдром лизиса опухоли Зарегистрированы случаи развития синдрома лизиса опухоли (иногда с летальным исходом) после применения этопозида в сочетании с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами. Для выявления ранних признаков синдрома лизиса опухоли необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно при наличии факторов риска - массивных опухолей, отвечающих на лечение, или почечной недостаточности. В случае пациентов, для которых характерен риск подобного осложнения терапии, также следует предпринимать надлежащие предупреждающие меры. Бактериальные инфекции должны быть пролечены до начала терапии препаратом Этопозид-Эбеве. 

Гиперчувствительность: 

Врачи должны быть осведомлены о вероятности развития анафилактической реакции вследствие применения этопозида, которая проявляется в виде озноба, лихорадки, тахикардии, бронхоспазма, одышки или снижения артериального давления и может привести к летальному исходу.

При возникновении анафилактической реакции введение препарата Этопозид-Эбеве необходимо немедленно прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами или введение объемозамещающих растворов.

Мутагенный потенциал:

Ввиду мутагенного потенциала этопозида мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии препаратом Этопозид-Эбеве и не менее 6-ти месяцев после окончания лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам стоит рассмотреть возможность сохранения спермы в банке перед началом лечения.

Перед применением следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Препарат Этопозид-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий в качестве растворителя содержит 260,6 мг/мл этилового спирта, что может явиться фактором риска для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Препарат содержит полисорбат - 80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина Е, содержащего полисорбат - 80, привело к возникновению печеночной и почечной недостаточности, нарушению, функции легких, тромбоцитопении и асциту.