Инструкция по применению Эрибулин раствор для инъекций 0,5мг/мл 2мл

Действующим веществом является эрибулин.

Каждый мл раствора для внутривенного введения содержит 0,5 мг эрибулина (в виде мезилата).

Вспомогательные вещества: этанол, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Препарат применяется для лечения взрослых пациентов старше 18 лет:

при местно-распространенном или метастатическом (распространившемся за пределы первичной опухоли) раке молочной железы, если терапия, которая применялась ранее, оказалась неэффективной;

при не поддающейся хирургическому лечению липосаркоме (вид раковой опухоли, образующейся из жировой ткани), если терапия, которая применялась ранее, оказалась неэффективной.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза: 1,4 мг/м ². Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее по площади поверхности Вашего тела. Она может быть скорректирована в зависимости от состояния Вашего здоровья и результатов анализов.

Введение Вам данного препарата будет проводиться под строгим контролем квалифицированного медперсонала. Препарат вводится внутривенно, эта процедура длится от 2 до 5 минут. Эрибулин обычно вводится в дни 1-й и 8-й каждого 21 - дневного цикла. Ваш врач определит, сколько циклов лечения Вам следует пройти. В зависимости от результатов Ваших анализов крови врачу может потребоваться отложить применение лекарства до тех пор, пока анализы крови не вернутся к норме.

Врач может также принять решение о снижении вводимой Вам дозы.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования:

Рекомендуемая доза препарата Эрибулин составляет 1,4 мг/м². Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии:

Введение препарата Эрибулин в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1 х 10⁹/л;

количество тромбоцитов < 75 х 10⁹/л;

негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

Введение препарата Эрибулин на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.

Если к 15-му дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.

В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 -му дню, препарат Эрибулин  должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе лечения:

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице:

 

 

После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста:

Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено.

Пациенты с нарушением функции почек:

У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы.

Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

Пациенты с нарушением функции печени:

Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов:

Рекомендуемая доза препарата Эрибулин для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла.

Рекомендуемая доза препарата Эрибулин для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м² внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Применение препарата Эрибулин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Эрибулин. 

Нарушение функции печени, связанное с циррозом:

Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

Дети:

Применение препарата у детей и подростков по показанию «рак молочной железы» не предусмотрено.

Безопасность и эффективность препарата Эрибулин у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.

Способ применения:

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним:

Препарат Эрибулин предназначен для внутривенного введения. Назначенная доза вводится в течение 2-5 минут. Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Препарат Эрибулин не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Инструкции по разведению препарата перед введением:

Препарат Эрибулин разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. После введения рекомендуется промыть внутривенный катетер 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций для обеспечения введения полной дозы.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5 % растворе декстрозы.

Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Эрибулин не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним:

Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.

Эрибулин представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками, место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Эрибулин.

Хранение вскрытой упаковки:

С микробиологической точки зрения препарат Эрибулин следует использовать немедленно после вскрытия. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом:

Если препарат Эрибулин не применяется сразу же после вскрытия упаковки в виде неразведенного раствора, максимальный срок хранения при 25 °С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2-8 °C) - 24 ч.

Разведенный раствор препарата Эрибулин (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °C, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях. Неиспользованные остатки препарата и использованные материалы следует утилизировать согласно действующим в РФ требованиям.

Утилизация:

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Не применяйте препарат Эрибулин:

если у Вас аллергия на эрибулина мезилат или любые другие компоненты препарата;

если Вы беременны или кормите грудью.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Эрибулин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата, назначить дополнительную терапию).

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у Вас появятся следующие серьезные реакции:

Если у Вас резко повысится температура тела более 38 °С и снизится артериальное давление, если в Вашем окружении близкие люди заметят нарушение или потерю Вашего сознания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. (Данные реакции могут возникать нечасто, не более чем у 1 человека из 100).

Если Вы или Ваши близкие заметили изменение цвета кожных покровов лица и шеи, затруднение дыхания у Вас, сразу обратитесь за помощью к лечащему врачу. (Данные реакции могут возникать нечасто, не более чем у 1 человека из 100).

Если Вы заметили отечность лица, шеи, языка, затруднение дыхания и глотания, немедленно обратитесь за помощью к лечащему врачу. (Данные реакции могут возникать нечасто, не более чем у 1 человека из 100).

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: данный симптомокомплекс протекает совместно с сепсисом, тромбозом или кровотечением.

Проявления этого состояния может увидеть Ваш лечащий врач по результатам Ваших анализов. (Частота возникновения этой реакции по имеющимся данным неизвестна, так как это единичные случаи).

Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз: 

Если после применения препарата Вы заметили какие-либо высыпания на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отечность и сильный зуд, незамедлительно обратитесь за помощью к лечащему врачу. (Частота возникновения этой реакции по имеющимся данным неизвестна, так как это единичные случаи).

Снижение уровня нейтрофилов - форменных элементов крови, которые выполняют защитную функцию от инфекций (нейтропения), снижение количества лейкоцитов - белых клеток крови (лейкопения), снижение количества эритроцитов и гемоглобина - красных клеток крови (анемия). (Может показать Ваш анализ крови). Снижение аппетита. Ощущение покалывания, онемения и болей в различных участках тела, чаще пальцев кистей и стоп (признаки периферической нейропатии). Головная боль. Расстройство дыхания в виде затруднения дыхания, учащения или уменьшения частоты дыхания (диспноэ). Кашель. Тошнота. Запор. Появление учащенного жидкого стула (диарея). Рвота. Выпадение волос (алопеция). Боль в суставах, иногда сопровождающаяся покраснением и отеком (признаки артралгии). Боль в мышцах (признаки миалгии). Боль в спине, боль в конечностях. Утомляемость/выраженная слабость и утрата к длительной физической или умственной активности (признаки астении). Повышение температуры тела, покраснение кожи лица, головная боль, ломота в суставах (признаки лихорадки). Снижение массы тела.

Болезненное или затруднительное мочеиспускание, боль в нижней части спины, возможно повышение температуры тела (признаки инфекции мочевыводящих путей). Воспаление легких, сопровождающееся появлением кашля, одышки, повышением температуры тела (признаки пневмонии). Грибковые отложения на слизистой полости рта белого цвета (кандидоз полости рта). Вирусные пузырьковые высыпания на слизистой оболочке полости рта, сопровождающиеся болью (признаки герпеса слизистой оболочки полости рта). Инфекция верхних дыхательных путей, воспаление слизистой полости носа и глотки, ощущение боли и першения в носу и горле (признаки назофарингита), воспаление слизистой полости носа, выделения из носа (признаки ринита). Герпетические высыпания на коже, чаще на спине, грудной клетке или животе, сопровождающиеся сильной болью, возможно, повышением температуры тела (признаки опоясывающего лишая). Отклонения показателей в общем анализе крови: снижение количества лимфоцитов - форменных элементов крови (лимфопения), снижение количества кровяных пластинок - тромбоцитов, участвующих в процессе свертывания крови (тромбоцитопения). Повышение температуры тела, а также возможно появление признаков какой-либо инфекции на фоне снижения числа нейтрофилов - белых клеток крови (фебрильная нейтропения). Отклонения показателей в биохимическом анализе крови, которые помогут врачу оценить электролитный состав крови: снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), снижение уровня магния в крови (гипомагниемия), снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия), снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия), повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия). Отклонения показателей в биохимическом анализе крови, которые помогут врачу оценить функцию печени - повышение активности печеночных ферментов: спартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия).

Снижение эластичности кожи, сухость кожи и слизистых оболочек (признаки обезвоживания). Бессонница.

Подавленное настроение (признаки депрессии). Искажение вкусовых ощущений (признаки дисгевзии). Головокружение.

Снижение или потеря чувствительности (признаки гипестезии). Состояние выраженной усталости, вялости и неспособности к выполнению каких-либо движений (признаки летаргии).

Неблагоприятное действие на центральную или периферическую нервную систему, проявляющееся от нарушения памяти до появления различных болей или нарушения функций каких-либо органов (признаки нейротоксичности).

Повышение слезоотделения. Покраснение слизистой оболочки глаза, появление болей или ощущение инородного тела в глазу, отек век и выделений из глаза (признаки конъюнктивита). Ощущение вращения себя в пространстве или пространства вокруг себя (вертиго). Звон в ушах. Учащение частоты сердечных сокращений (тахикардия).

Внезапное ощущение жара в верхней половине туловища и голове («приливы»).

Появление болей в горле при приеме горячего, острого, спиртного или иной раздражающей пищи (признаки орофарингеальной боли). Носовое кровотечение. Прозрачные выделения из полости носа (ринорея). Боль в животе.

Отек слизистой полости рта, появление язв или высыпаний на слизистой ротовой полости, сопровождающиеся болезненными ощущениями, иногда повышением температуры тела (признаки стоматита). Сухость ротовой полости.

Болезненные ощущения или чувство тяжести в верхней части живота (признаки диспепсии).

Заброс содержимого желудка в пищевод, сопровождающийся болью и изжогой (признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни). Вздутие живота. Сыпь, зуд, поражение ногтей (изменение цвета или структуры).

Ночная потливость, повышенное потоотделение (признаки гипергидроза). Сухость кожи. Покраснение кожи в результате расширения сосудов кожи (эритема). Покраснение и отечность ладоней рук и/или подошв стоп (признаки ладонно подошвенного синдрома). Боль в костях, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль, мышечная слабость Болезненное или затрудненное мочеиспускание (признаки дизурии). Воспаление слизистых оболочек. Периферический отек нижних конечностей. Боль в месте введения. Озноб, гриппоподобный синдром. Боль в груди.

Хроническое воспаление легких с поражением стенок альвеол, проявляющееся похожими проявлениями с пневмонией: кашлем, одышкой, повышением температуры тела (признаки интерстициального заболевания легких).

Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости.

Воспаление поджелудочной железы, сопровождающееся болью или тяжестью в левом подреберье, тошнотой, рвотой, нарушением переваривания пищи, иногда повышением температуры тела или другими симптомами (признаки панкреатита).

Угнетающее действие на функции печени (признаки гепатотоксичности)

Отклонения показателей в общем анализе мочи, которые помогут врачу определить заболевания почек: появление крови в моче (гематурия), появление белка в моче (протеинурия).

Появление отеков на фоне задержки жидкости в организме или нарушения мочеиспускания (признаки недостаточности функции почек).

Если у Вас появились перечисленные выше симптомы, обратитесь к врачу.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую через Росздравнадзор.

Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Эрибулин, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

Влияние эрибулина на другие лекарственные средства:

При одновременном применении с лекарственными препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, такими как: алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус - следует проявлять осторожность и вести наблюдение за своим самочувствием и возможными нежелательными явлениями.

Перед применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Вы должны сообщить своему лечащему врачу, если у Вас есть что-либо из следующего:

если у Вас проблемы с печенью;

если у Вас повышенная температура или инфекция;

если Вы чувствуете онемение, покалывание, чувствительность к прикосновениям или мышечную слабость;

если у Вас проблемы с сердцем;

если в анализе крови у Вас обнаружилось снижение, например, калия и/или магния;

если у Вас имеется какой-либо из этих признаков, сообщите об этом своему врачу, который может прекратить лечение или уменьшить дозу.

Препарат Эрибулин не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. 

Хранить при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения Эрибулин следует использовать немедленно после вскрытия. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия первичной упаковки (флакона), за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом. Если Эрибулин не применяется сразу же после вскрытия первичной упаковки (флакона) в виде неразведенного раствора, максимальный срок хранения при 25 °С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2-8 °C) - 24 ч.