Большинство нежелательных явлений при применении Эптифибатида связаны с развитием кровотечений или возникновением нарушений со стороны сердца или сердечно-сосудистой системы, что часто наблюдается в данной популяции пациентов. Клинические данные. Частота нежелательных явлений, представленных ниже, была сформирована на основании двух клинических исследований III фазы (РURSUIT и ЕSРRIТ). РURSUIT - двойное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения Эптифибатида в сравнении с плацебо для снижения смертности и числа случаев повторного инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. ЕSPRIT - двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, плацебо- контролируемое исследование в параллельных группах по изучению безопасности и эффективности применения эптифибатида у пациентов с запланированным проведением неэкстренного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) с интракоронарным стентированием. ЕSPRIT - регистрировали в течение 48 часов, а явления, не связанные с кровотечением, регистрировали в течение 30 дней. Для классификации частоты массивных и легких кровотечений в исследованиях РURSUIT и ЕSPRIT - были использованы критерии кровотечения ТIМI (классификация по критериям Группы по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда). Данные исследования РURSUIT собирались в течение 30 дней, в то время как данные, полученные в исследовании ЕSPRIT, были ограничены явлениями, которые возникли в течение 48 ч или до выписки, в зависимости от того, что произошло раньше. При применении в рекомендуемых терапевтических дозах, которые использовали в исследовании РURSUIT (с участием около 11000 пациентов), кровотечение являлось наиболее распространенным осложнением терапии эптифибатидом. Инвазивные процедуры на сердце (аортокоронарное шунтирование или при доступе к бедренной артерии) наиболее часто сопровождались кровотечениями. В исследовании РURSUIT, легкое кровотечение определяли как спонтанную макрогематурию, спонтанный гематемезис, кровотечение со снижением концентрации гемоглобина более чем на 3 г/дл или снижение концентрации гемоглобина более чем на 4 г/дл в отсутствии видимого источника кровотечения. Легкое кровотечение было очень частым осложнением применения Эптифибатида
(>1/10, или 13,1 % при применении Эптифибатида в сравнении с 7,6 % при применении плацебо). Кровотечения отмечались чаще у пациентов, одновременно получающих гепарин при проведении ЧКВ, когда активированное время свертывания крови (АВС) превышало 350 с (см. раздел «Особые указания», подраздел «Применение гепарина»). В исследовании РURSUIT массивное кровотечение определяли как внутричерепное кровотечение или снижение концентрации гемоглобина более чем на 5 г/дл. Массивные кровотечения при применении Эптифибатида в данном исследовании наблюдались очень часто (>1/10 или 10,8% при применении Эптифибатида в сравнении с 9,3 % при применении плацебо), исключая подавляющее большинство пациентов, которым аортокоронарное шунтирование не проводилось в течение 30 дней после включения в исследование, у которых данное явление наблюдалось нечасто. У пациентов, которым проводили аортокоронарное шунтирование, частота кровотечений при применении Эптифибатида по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, не увеличивалась. В подгруппе пациентов, которым проводили ЧКВ. обширные кровотечения наблюдались часто: у 9,7 % пациентов при применении Эптифибатида по сравнению с 4,6 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения тяжелых или угрожающих жизни кровотечений при применении Эптифибатида составляла 1,9% в сравнении с 1,1 % при применении плацебо. При применении Эптифибатида умеренно повышалась потребность в гемотрансфузиях (11,8 % - Эптифибатид, 9,3 % - плацебо). Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто
(>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (>1/10000, включая отдельные случаи). Указана абсолютная частота сообщений без учета частоты при применении плацебо. При наличии данных по отдельным нежелательным явлениям из двух исследований (РURSUIT и ЕSPRIT), для определения частоты нежелательных явлений была использована наибольшая указанная частота. Следует отметить, что связь с применением препарата была установлена не для всех нежелательных явлений. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (артериальная гипотензия и др.), при применении Эптифибатида не отличается от таковой при применении плацебо. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - кровотечение (массивные и легкие кровотечения, включая кровотечения при аортокоронарном шунтировании и доступе через бедренную артерию, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, забрюшинные и внутричерепные кровотечения, гематемезис, гематурию, внутриротовые/ротоглоточные кровотечения, кровотечения, снижающие гематокрит/гемоглобин и другие); нечасто - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - церебральная ишемия. Нарушения со стороны сердца: часто - остановка сердца, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов: часто - кардиогенный шок, артериальная гипотензия, флебит.
Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия и кардиогенный шок, которые часто регистрировались в исследовании РURSUIT, представляли собой явления, связанные с основным заболеванием.
Данные пострегистрационных наблюдений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - кровотечения с летальным исходом (в основном затрагивающие центральную и периферическую нервную систему: геморрагический инсульт или внутричерепные кровотечения); легочное кровотечение, острая глубокая тромбоцитопения, гематома. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожная сыпь, нежелательные явления в месте введения (например, крапивница).