Инструкция по применению НовоСэвен лиофилизат для инъекций 5мг (250 КЕД)

1 флакон с лиофилизатом содержит: Активное вещество: Эптаког альфа (rFVIIa) 5 мг (250 КЕД). 1 KEД соответствует 1000 МЕ). Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол. 1 флакон с растворителем содержит: гистидин, вода для инъекций.

Препарат НовоСэвен® применяется для остановки кровотечений, а также предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах больных: У больных наследственной гемофилией с тигром ингибиторов факторов свёртывания крови VIII или IX > 5 БН. У больных наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свёртывания крови VIII или IX на основании анамнеза. У больных приобретённой гемофилией. У больных с врождённым дефицитом фактора свёртывания крови VII. У больных тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам ПЬ-Ша и/или HLA (антигены тканевой совместимости) и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы. Препарат НовоСэвен® применяется для профилактики кровотечений у больных с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свёртывания крови VIII или IX > 5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией па введение фактора свёртывания крови VIII или IX на основании анамнеза.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или патологии системы свёртывания крови. Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свёртывания крови VIII или IX. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры, хирургического вмешательства. Дозирование при лечении детей Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей младшего возраста выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз препарата НовоСэвен® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов. Частота введения препарата. Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Кровотечения лёгкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение). При кровотечении лёгкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуются следующие режимы дозирования: -от двух до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата НовоСэвен® из расчёта 90 мкг на кг массы тела; -однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг на кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует. Кровотечения тяжёлой степени. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжёлого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний. Профилактика кровотечений. Пациентам с ингибиторной гемофилией А или В и частыми кровотечениями (4 или более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений препарат НовоСэвен® может назначаться в дозе 90 мкг на кг массы тела один раз в день. Длительность лечения до трёх месяцев. Инвазивные вмешательства, хирургические операции. Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24 - 48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2 - 4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6 - 8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2 - 3 недели вплоть до заживления операционной раны. Приобретённая гемофилия. Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение). Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов. Дефицит фактора свёртывании крови VII Дозы, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота введения подбираются в индивидуальном порядке. Тромбастення Гланцмана. Доза, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трёх доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса. Введение. Приготовленный раствор вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Мониторинг в процессе лечении - лабораторные исследовании. Терапия препаратом НовоСэвен® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. После введения rFVIIa протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) снижаются, однако, корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью rFVIIa выявлено не было.

Повышенная чувствительность к активному компоненту, вспомогательным веществам или к белкам мышей, хомячков или коров может служить противопоказанием к назначению препарата НовоСэвен®. Применение при беременности и в период грудного вскармливании. Беременность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата НовоСэвен® во время беременности. Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния rFVIIa на течение беременности и здоровье плода/новорождённого. Других эпидемиологических данных на настоящий момент нет. Опыты на животных не выявили прямого или непрямого вреда в отношении течения беременности, развития плода/новорождённого и родов. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком женщин. Выделение rFVIIa с молоком на животных не изучалось. Решение о продолжении, прекращении грудного вскармливания или о продолжении, прекращении лечения препаратом НовоСэвен® следует принимать исходя из пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии препаратом НовоСэвен® для женщины

Гемостатическое. Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свёртывания крови Vila с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки). Фармакодинамика Препарат НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свёртывания крови VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора свёртывания крови Vila с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор свёртывания крови IX с образованием активного фактора свёртывания крови 1Ха и фактор свёртывания крови X с образованием активного фактора свёртывания крови Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы свёртывания крови V и VIII в зоне повреждения и путём превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор свёртывания крови X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора свёртывания крови Vila заключается в усиленном местном образовании фактора свёртывания крови Ха, тромбина и фибрина. Фармакокинетика Используя коагуляционный метод определения активности фактора свёртывания крови VII, изучали фармакокинетику препарата НовоСэвен® у 35 здоровых добровольцев белой и монголоидной расы в дозо-эскалационном исследовании. Добровольцев распределили по группам согласно гендерной и этнической принадлежности и вводили препарат НовоСэвен® в дозах 40, 80 и 160 мкг на кг массы тела и/или плацебо (по три дозы каждому). Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика во всех группах была схожей вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний равновесный объём распределения изменялся в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса составляли от 33,3 до 37,2 мл/час х кг, а средний период полувыведения составлял от 3,9 до 6,0 часов. Ингибиторная гемофилия А и В. Используя метод количественного определения фактора свёртывания крови Vila, изучали фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен® у 12 пациентов детского возраста (в возрасте от 2 до 12 лет) и 5 взрослых пациентов в условиях отсутствия кровотечения. В этом исследовании также была установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17,5 - 70 мкг/кг rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно на 50% выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/час х кг), в то время как период полувыведения составлял в среднем 2,3 часа в обеих группах. Средний равновесный объём распределения 196 мл/кг у детей и 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что величина клиренса связана с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50%. Дефицит фактора свёртывания крови VII. Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам: общему клиренсу (70,8 - 79,1 мл/час х кг), равновесному объёму распределения (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75 - 3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82 - 3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%. Тромбастения Гланцмана. Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у больных с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В. Доклинические данные по безопасности. Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свёртывания крови VII (rFVIIa). При комбинированной терапии факторами свёртывания крови rFXIII и FVIIa на экспериментальной сердечно-сосудистой модели у макака-крабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.

В редких случаях - жар, головная боль, рвота, изменение АД, покраснение и кожный зуд, слабость, повышенное потоотделение, нарушение мозгового кровообращения. Частота развития побочных реакций определена как: нечасто (> 1/1000 до < 1/100) и редко (> 1/10000 до < 1/1000). Частота побочных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового использования (а не в ходе клинических исследований), приведена как «неизвестно». Со стороны крови и лимфатической системы: редко диссеминированное внутрисосудистое свёртывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D-димера и снижение уровня активности антитромбина III), коагулопатия. Со стороны иммунной системы: редко повышенная чувствительность; неизвестно анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: редко головная боль. Нарушения со стороны сосудов: редко случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия; нечасто случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, лёгочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника); неизвестно внутрисердечный тромб. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь), кожный зуд и уртикарная сыпь; неизвестно покраснение кожных покровов, ангионевротический отёк. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто снижение терапевтического действия, лихорадка; редко реакции в месте ввдения, включая боль в месте введения. Исследования: редко увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина. Необходимо, чтобы режим дозирования препарата НовоСэвен® соответствовал рекомендуемым схемам терапии. Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца. Пациенты с приобретённой гемофилией. Клинические исследования с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые побочные реакции встречаются чаще (1% от количества эпизодов): случаи артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология), случаи венозной тромбоэмболии (лёгочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь и увеличение содержания продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях. Образование ингибиторных антител. В постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях не было получено подтверждённых данных об образовании ингибиторных антител к препарату НовоСэвен® или фактору свёртывания крови VII у пациентов с гемофилией А или В. В постмаркетинговой наблюдательной программе сообщалось о случаях образования ингибиторных антител к препарату НовоСэвен® у пациентов с врождённым дефицитом фактора свёртывания крови VII. В ходе клинических исследований у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови VII, образование антител к препарату НовоСэвен® или фактору свёртывания крови VII было единственной наблюдавшейся побочной реакцией (частота развития: часто (от > 1/100 до < 1/10)). В некоторых случаях был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. Образованию антител, возможно, способствовали присутствовавшие у этих пациентов факторы риска, такие как предыдущая терапия человеческой плазмой и/или плазменным фактором свёртывания крови VII, тяжёлая мутация гена фактора свёртывания крови VII или передозировка препарата НовоСэвен®. У больных с дефицитом фактора свёртывания крови VII, получающих терапию препаратом НовоСэвен®, следует контролировать развитие антител к фактору свёртывания крови VII. Тромбоэмболические осложнения. При применении препарата НовоСэвен® у пациентов, чьи заболевания не входят в одобренные показания, случаи развития артериальной тромбоэмболии отмечались часто (от > 1/100 до < 1/10). Более высокий риск развития случаев артериальной тромбоэмболии был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска. Применение препарата НовоСэвен® за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16-летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5,5 мг. Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретённой гемофилией или тромбастенией Гланцмана. У пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15-30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к препарату НовоСэвен® и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свёртывания крови VII. Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о связанном с этим дополнительным риском.

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен® и концентратами факторов свёртывания крови отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат НовоСэвен®. Антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен® ограничен. На основании результатов доклинического исследования комбинированная терапия препаратами факторов свёртывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свёртывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют. Несовместимость. Препарат НовоСэвен® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата НовоСэвен® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжёлый атеросклероз, размозжённые раны, септицемия или ДВС-синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорождённым детям препарат НовоСэвен® следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата НовоСэвен® для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Поскольку рекомбинантный фактор свёртывания крови Vila - препарат НовоСэвен® - может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих данный препарат, существует очень малая вероятность развития повышенной чувствительности к этим белкам. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов в соответствии с принятыми алгоритмами лечения таких состояний и указаниями, содержащимися в инструкции по применению используемого антигистаминного препарата. При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу. При тяжёлых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свёртывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии. Если кровотечение у больного не удаётся купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата НовоСэвен® в домашних условиях. У больных с дефицитом фактора свёртывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свёртывания крови VII до и после введения препарата НовоСэвен®. Если активность фактора свёртывания крови Vila не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении препарата НовоСэвен® в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови VII, но данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора свёртывания крови VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен® отсутствуют. Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью фруктозы и недостаточностью всасывания глюкозы, галактозы и сахарозы-изомальтозы, не следует принимать этот лекарственный препарат. Эффективность и безопасность применения препарата НовоСэвен® для профилактики кровотечении. Эффективность и безопасность профилактического применения препарата НовоСэвен® подтверждены в двойном слепом неконтролируемом исследовании (исследование F7HAEM-1505) в одной группе пациентов. В исследование были включены пациенты с частыми эпизодами кровотечений в анамнезе (> 4 кровотечений в месяц). В течение первых трёх месяцев стандартного лечения пациенты наблюдались для установления частоты кровотечений. В течение следующих трёх месяцев им ежедневно вводили препарат НовоСэвен®. Введение дозы 90 мкг на кг массы тела один раз в день привело к снижению частоты кровотечений на 45%. Средняя частота кровотечений снизилась с 5,4 в месяц в течение начального периода наблюдения до 2,8 в месяц в течение периода профилактического лечения (р < 0,001). В течение последующих трёх месяцев наблюдения без лечения средняя частота кровотечений (3,9 в месяц) была на 27% ниже (р < 0,01), чем в начальный период. Безопасность и эффективность профилактического применения на протяжении периодов, длительность которых превышает три месяца, не установлены. Фертильность. Данные доклинических исследований, а также данные постмаркетингового применения показывают, что rFVIIa не оказывает неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25°С. Не замораживать, чтобы не повредить флакон или предварительно заполненный шприц с растворителем.