Перечень нежелательных реакций, как серьёзных, так и несерьёзных, представлен в таблице.
Все представленные ниже нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с классификацией MedDRA и системами органов. Частота рассчитывается на
основании эпизодов во время терапии. Частота развития нежелательных реакций определена как: нечасто (>/= 1/1000 до < 1/100) и редко (>/= 1/10000 до < 1/1000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: диссеминированное внутрисосудистое свертывание и
сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D-димера и снижение уровня активности антитромбина III, коагулопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: повышенная чувствительность; неизвестно: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: редко: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: редко: случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия; нечасто: случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника); неизвестно: внутрисердечный тромб.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь), кожный зуд и уртикарная сыпь; неизвестно: покраснение кожных покровов, ангионевротический отек.
Общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто: снижение терапевтического действия, лихорадка; редко: реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
Исследования: редко: увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина.
Внутри каждой группы по частоте развития нежелательные реакции приведены по убыванию их серьёзности. Частота нежелательных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового применения (а не в ходе клинических исследований), приведена как «неизвестно». Необходимо, чтобы режим дозирования препарата соответствовал рекомендуемым схемам терапии.
Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца.
Пациенты с приобретённой гемофилией. Клинические исследования с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые побочные реакции встречаются чаще (1 % от количества эпизодов): случаи артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология), случаи венозной тромбоэмболии (лёгочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь и увеличение содержания продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях.
Образование ингибиторных антител. В постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях не было получено подтверждённых данных об образовании ингибиторных антител к эптакогу альфа или фактору свёртывания крови VII у пациентов с гемофилией А или В. В постмаркетинговой наблюдательной программе сообщалось о случаях образования ингибиторных антител к эптакогу альфа у пациентов с врождённым дефицитом фактора свёртывания крови VII.
В ходе клинических исследований у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови VII, образование антител к эптакогу альфа или фактору свёртывания крови VII было единственной наблюдавшейся побочной реакцией (частота развития: часто (от> 1/100 до < 1/10)). В некоторых случаях был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro.
Образованию антител, возможно, способствовали присутствовавшие у этих пациентов факторы риска, такие как предыдущая терапия человеческой плазмой и/или плазменным
фактором свёртывания крови VII, тяжёлая мутация гена фактора свёртывания крови VII или передозировка эптакогом альфа.
У пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови VII, получающих терапию препаратом, следует контролировать развитие антител к фактору свёртывания крови VII, см. Особые указания.
Тромбоэмболические осложнения. При применении эптакога альфа у пациентов, чьи заболевания не входят в одобренные показания, случаи развития артериальной тромбоэмболии отмечались часто (от >/= 11100 до < 1/10). Более высокий риск развития случаев артериальной тромбоэмболии (см. Нарушения со стороны сосудов в вышеприведенной таблице) (5,6 % в группе пациентов, получавших терапию испытуемым препаратом, по сравнению с 3,0 % в группе пациентов, получавших плацебо) был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска. Применение препарата за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.