Инструкция по применению Веро-Эпоэтин лиофилизат для инъекций 2000МЕ

Действующее вещество: эпоэтин бета 2000 ME; вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон, повидон К-17) - 15мг; натрия цитрата дигидрат - 0,6мг; натрия дигидрофосфата дигидрат - 3,6мг; натрия эдетат - 0,19мг; кальция хлорида дигидрат - 0,13мг; натрия гидроксид 0,1М раствор или хлористоводородная кислота 0,1М раствор до pH 6,9.

Симптоматическая анемия при хронических заболеваниях почек у больных, находящихся на диализе. Симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ. Профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии. Профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванных применением Зидовудина. Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5кг. Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Внутривенно и подкожно. Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1мл физиологического раствора. Лечение анемии у больных с хроническими заболеваниями почек Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения - показатель гемоглобина (Hb) 100-120г/л. Hb не должен превышать 120г/л. При повышении Hb более, чем на 20г/л (1,3ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение препаратом Веро-эпоэтин включает два этапа: Этап коррекции: при подкожном введении препарата Веро-эпоэтин, начальная разовая доза составляет 20МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2,5г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения. При внутривенном введении препарата Веро-эпоэтин начальная доза составляет 40МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720МЕ/кг в неделю. Этап поддерживающей терапии: для поддержания целевого показателя Hb (100-120г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время. Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями: перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200МЕ/мл, начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200МЕ/мл. Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией: внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100-150МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза. Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: у этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное. Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: у больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50-75МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 250МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 3-го дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Фармакокинетика: при внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро-эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40%.

Сердечно-сосудистая система: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено). Нервная система: головная боль, в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная головная боль. Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; тромбоцитоз, тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.). Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением Hb, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - гиперфосфатемия. У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно до 12-14 - го дня жизни. Прочие: кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции; анафилактоидные реакции; гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, недомогание.

При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

С осторожностью: у больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, Веро-эпоэтина следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде Hb следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро-эпоэтином следует прервать. При назначении Веро-эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня Hb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления А13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300мг/сутки (для детей 100-200мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должна получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!