Инструкция по применению Бинокрит раствор для инъекций 5000МЕ/0,5мл

Активное вещество: Эпоэтин альфа. Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия хлорид; глицин; полисорбат-80; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Анемия у взрослых и детей, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН), в том числе: анемия вследствие ХПН у взрослых и детей от 1 года до 18 лет на гемодиализе, а также у взрослых на перитонеальном диализе; тяжелая анемия почечного генеза, сопровождающаяся клиническими симптомами, у взрослых с ХПН, которым еще не проводили гемодиализ. Лечение анемии и уменьшение потребности в проведении переливания крови у взрослых, получающих лечение химиотерапевтическими препаратами по поводу солидных новообразований, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, а также у лиц с высоким риском осложнений гемотрансфузий, обусловленным тяжелым общим состоянием (в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, если анемия отмечалась и до начала химиотерапии). Для повышения эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями у взрослых пациентов (при конценграции гемоглобина от 10 до 13 г/дл (от 6,2 до 8.1 ммоль/л), для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэгина альфа, а также для лечения умеренно выраженной анемии при невозможности или недостаточной эффективности процедур по остановке кровотечения, при планировании обширных хирургических вмешательств, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (4 или более объемов крови у женщин или 5 или более объемов у мужчин). Для уменьшения степени риска при аллогенном переливании крови у взрослых, не имеющих дефицита железа, перед элективной ортопедической операцией, при наличии высокого риска осложнений при проведении гемотрансфузии. Применение препарата ограничено - только у пациентов с умеренно выраженной анемией (например, при концентрации гемоглобина 10- 13 г/дл), в том случае, если они не включены в программу сбора аутологичной крови перед операцией с ожидаемой кровопотерей от 900 до 1800 мл. Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МВ/мл.

Лечение препаратом Бинокрит должно проводиться под контролем врача-специалиста, имеющего соответствующую квалификацию и опыт лечения пациентов, которым показана терапия препаратами-стимуляторами эритропоэза. Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью: Симптомы и последствия анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояния пациента, а также подбор индивидуального курса лечения для каждого пациента. Рекомендованная целевая концентрация гемоглобина составляет 10 г/дл - 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Бинокрит вводится в целях повышения уровня гемоглобина не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель. В подобном случае необходимо выполнить коррекцию дозы. Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет свыше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) длительное время, то доза препарата Бинокритк должна быть снижена на 25 %. Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Бинокрит®, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, при сохранении концентрации гемоглобина на уровне 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует проявлять осторожность при эскалации доз лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом гемоглобина на терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, следует рассмотреть возможность и провести обследование в отношении других возможных причин. Лечение препаратом Бинокрит делится на два этапа - фаза коррекции и поддерживающая фаза. Взрослые пациенты, получающие гемодиализ: У взрослых пациентов, получающих гемодиализ, предпочтительным является внутривенное введение. Лечение проводится в два этапа: Этап коррекции: Внутривенно вводят Бинокрит в дозе 50 МЕ/кг 3 раза в неделю При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2 ммоль/л - 7,5 ммоль/л). Этап поддерживающей терапии: Рекомендуемая общая недельная доза препарата Бинокрит составляет от 75 МЕ/кг до 300 МЕ/кг. Следует проводить необходимую корректировку дозы для того, чтобы поддерживать гемоглобин на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Имеющиеся клинические данные показывают, что пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (8 г/дл или > 5 ммоль/л). Применение у детей с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе: У детей, получающих гемодиализ, предпочтительным является внутривенное введение. Для детей оптимальный уровень гемоглобина составляет от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9 - 6,8 ммоль/л). Препарат Бинокрит следует применять таким образом, чтобы уровень гемоглобина не превышал 11 г/дл (6,8 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель лечения. Если это происходит, следует провести коррекцию дозы препарата согласно указаниям. Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Бинокрит, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов. Лечение препаратом Бинокрит выполняют в два этапа коррекция дозы и поддерживающая терапия. Этап коррекции: Внутривенно вводят Бинокрит в дозе 50 МЕ/кг 3 раза в недедю. При необходимости дозу поэтапно снижают или повышают на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) до достижения оптимального уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9 - 6,8 г/дл). Этап поддерживающей терапии: Для поддержания уровня гемоглобина в оптимальном интервале концентраций от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9 - 6,8 ммоль/л) необходимо выполнять коррекцию дозы препарата. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Имеющиеся данные позволяют предположить, что детям с низким исходным уровнем гемоглобина (< 6,8 г/дл или < 4,25 ммоль/л) требуется большая поддерживающая доза препарата, чем пациентам с менее тяжелой анемией. Взрослые пациенты, получающие перитонеальный диализ: В случаях, если внутривенный способ введения эпоэтина альфа невозможен, препарат может вводиться подкожно. Лечение проводится в два этапа: Этап коррекции: Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю внутривенно. Этап поддерживающей терапии: Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина: НЬ 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Рекомендованная поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю, 2 равных инъекции. Взрослые с почечной недостаточностью, не получающие диализ: В случаях, если внутривенный способ введения эпоэтина альфа невозможен, препарат может вводиться подкожно. Лечение проводится в два этапа: Этап коррекции: Начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно с последующим увеличением при необходимости на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения целевой дозы (увеличивать дозу следует не чаще, чем один раз в 4 недели). Этап поддерживающей терапии: В фазе поддерживающей терапии препарат Бинокрит вводят 3 раза в неделю, при подкожном введении - один раз в неделю или один раз в 2 недели. Возможна коррекция дозы и кратности дозирования с целью поддержания значений гемоглобина в интервале 10 г/дл - 12 г/дл (6,2 - 7,5 ммоль/л). При увеличении интервала между введениями препарата может потребоваться увеличение дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимально до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимально 40000 МЕ) один раз в 2 недели. Лечение анемии у пациентов после химиотерапии: Препарат Бинокрит вводят подкожно (при концентрации гемоглобина < 10 г/дл (6,2 ммоль/л). Доза препарата подбирается врачом с учетом тяжести анемии, возраста, пола и общей тяжести состояния пациента в индивидуальном порядке. Возможна коррекция дозы с целью поддержания значений гемоглобина в интервале 10 г/дл - 12 г/дл (6.2 - 7,5 ммоль/л). Не рекомендуется повышение концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы в подобных случаях приведены ниже. Лечение должно назначаться таким образом, чтобы минимально эффективная доза эпоэтина альфа обеспечивала необходимый контроль симптомов анемии. Терапию препаратом Бинокрит следует продолжать в течение 1 месяца после завершения курса химиотерапии. Начальная доза препарата составляет 150 МЕ/кг, вводится подкожно 3 раза в неделю. Возможно альтернативное применение препарата в дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю. В случае повышения концентрации гемоглобина минимум на 1 г/дл (>0,62 ммоль/л) или увеличения числа ретикулоцитов >40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей через 4 недели лечения, доза препарата составляет 150 МЕ/кг Зраза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю, и остается без изменений. При повышении концентрации гемоглобина >1 г/дл (>0,62 ммоль/л) и увеличении числа ретикулоцитов >40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей, необходимо увеличить дозу препарата до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если по истечении еще 4 недель лечения при дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю концентрация гемоглобина повысится >1 г/дл (>0,62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличится >40000 клеток/мкл, доза препарата должна оставаться прежней и составлять 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако если увеличение концентрации гемоглобина >1 г/дл (>0,62 ммоль/л) и прирост числа ретикулоцитов >40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей, терапия препаратом Бинокрит считается малоэффективной, ее следует прекратить. Корректировка дозы для поддержания концентрации гемоглобина в пределах 10-12 г/дл: Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), необходимо сократить дозу препарата на 25-50 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), необходимо прекратить лечение до снижения его значения до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), а затем возобновить терапию эпоэтином альфа, уменьшив начальную дозу на 25 %. Лечение анемии у детей после химиотерапии: Эффективность и безопасность применения эпоэтина альфа у детей, получающих химиотерапию, не установлена. Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями: Бинокрит вводят внутривенно, предварительно завершив процедуру сдачи крови. Пациентам с анемией легкой степени (при уровне гематокрита 33-39 %), которым требуется >4 единиц крови, необходимо проводить лечение препаратом Бинокрит в дозе 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю на протяжении 3 недель до хирургического вмешательства. Всем пациентам, получающим Бинокрит, следует дополнительно назначать препараты железа (внутрь в дозе 200 мг/сут.) в течение всего курса терапии. Применение препарата железа следует назначать до начала терапии препаратом Бинокрит, как можно раньше, за несколько недель до начала сбора аутологичной крови. Лечение детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями: Эффективность и безопасность применения эпоэтина альфа у детей не установлена. Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии: Бинокрит вводят подкожно. Рекомендуемая доза препарата Бинокрит - 600 МЕ/кг 1 раз в неделю в течение 3-х недель, предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции), а также в день операции. Если предоперационный период короче 3-х недель, Бинокрит следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг 10 дней подряд, перед хирургическим вмешательством, в день операции и в течение 4-х дней после нее. Если в предоперационный период концентрация гемоглобина составляет 15 г/дл (9,38 ммоль/л) или выше, применение препарата необходимо прекратить. Следует убедиться, что до начала лечения препаратом Бинокрит у пациентов нет дефицита железа. Все пациенты, получающие терапию препаратом Бинокрит, должны получать необходимое количество двухвалентного железа (внутрь 200 мг/сут.) в течение всего курса терапии. Профилактика и лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение препарата Бинокрит в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза эпоэтина альфа может быть уменьшена в 1.5 раза. Способ введения: Бинокрит - стерильный, не содержащий консервантов препарат, предназначенный исключительно для одноразового применения. Следует вводить необходимое количество препарата. Перед использованием необходимо дать шприцу с препаратом нагреться до комнатной температуры. Обычно на это требуется от 15 до 30 минут. Как и при использовании любого другого инъекционного препарата, перед введением необходимо убедиться, что в растворе нет видимых частиц и что раствор не изменил цвет. Препарат не следует вводить в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами. Внутривенная инъекция: продолжительность инъекции составляет 1-5 минут в зависимости от общего объема дозы. При гемодиализе может применяться болюсная инъекция во время процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативой может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через фистульную иглу, затем вводят 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения препарата в кровоток. Пациентам, с возможными гриппоподобными симптомами на внутривенное введение препаратов, рекомендуется более медленное введение препарата. Подкожная инъекция: не следует превышать максимальный объем инъекции (1 мл) на одно место введения. В случае введения больших объемов необходимо выбирать большее количество мест для инъекций. Препарат вводят в мышцу бедра или в область передней брюшной стенки.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту, входящему в состав препарата. Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов. Инфаркт миокарда или инсульт, произошедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия. Пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови). Тяжелое поражение коронарных, периферических, сонных артерий, а также сосудов головного мозга, в том числе у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией и не участвующих в программе переливания аутологичной крови). Все противопоказания, связанные с программой резервирования аутокрови, касаются пациентов, которые находятся на лечении эпоэтином альфа. С осторожностью: Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, хроническая печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная, гемолитическая анемия, железо-, витамино В12- или фолиево-дефицитные состояния, порфирии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Беременность: Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности не проводились. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность препарата. Вследствие этого препарат Бинокрит во время беременности следует применять, только если предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций. Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от применения эпоэтина альфа. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано у кормящих матерей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций. Фертильность: На сегодняшний день не было проведено исследований, позволяющих оценить влияние эпоэтина альфа на мужскую или женскую фертильность.

Фармакодиномика: Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, который стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина составляет около 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин, по аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи у пациентов при анемии. Бинокрит имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата. Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в экспериментах in vitro (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа число эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59Fе возрастают. В исследованиях in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации 3Н-тимидина в эритроидных ядросодержащих клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического воздействия эпоэтина альфа на клетки костного мозга человека не выявлено. Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, что способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также развившихся у пациентов с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний. Фармакокинетика: Всасывание: При подкожном введении время достижения максимальной концентрации (Сmах) эпоэтина альфа в плазме крови составляет около 12-18 ч после введения. Не наблюдалось никакой кумуляции после многократного введения дозы в 600 МЕ/кг, вводимой подкожно еженедельно. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его внутривенном введении, и составляет около 20 %. Распределение: Средний объем распределения составил 49,3 мл/кг после внутривенного введения доз 50 и 100 МЕ/кг у здоровых добровольцев. У пациентов с ХПН после внутривенного введения объем распределения варьировал от 57-107 мл/кг после введения одной дозы (12 МЕ/кг) до 42-64 мл/кг после введения нескольких доз (48-192 МЕ/кг)). Таким образом, объем распределения немного превышает объем плазмы. Выведение: Период полувыведеиия (Т1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет около 4 ч у здоровых добровольцев. При подкожном введении периодд полувыведения (Т1/2) эпоэтина альфа составляет около 24 ч у здоровых добровольцев. Среднее значение кажущегося клиренса (СL/F) при приеме 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю у здоровых добровольцев составило 31,2 и 12,6 мл/ч/кг, соответственно. Среднее значение СL/F при приеме 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю у онкологических пациентов с анемией составило 45,8 и 11,3 мл/ч/кг, соответственно. У большинства онкологических пациентов с анемией, получающих циклическую химиотерапию, СL/F было ниже после подкожного введения дозы 40000 МЕ раз в неделю и 150 МЕ/кг 3 раза в неделю по сравнению со здоровыми пациентами. Линейность/Нелинейность: У здоровых добровольцев пропорциональное дозе увеличение плазменной концентрации эпоэтина альфа наблюдалось после внутривенного введения 150 или 300 МЕ/кг эпоэтина альфа 3 раза в неделю. Подкожное введение одиночной дозы 300-2400 МЕ/кг оказывает влияние на линейную зависимость между Сmах и дозой и между средней АUС и дозой. Обратная зависимость между явным клиренсом и дозой наблюдалось у здоровых пациентов. В исследованиях расширения интервала дозирования (40000 МЕ 1 раз в неделю и 80000, 100000 или 120000 МЕ раз в две недели) у здоровых добровольцев наблюдалась линейная, но непропорциональная дозе зависимость между Сmах и дозой и между средней АUС и дозой в равновесном состоянии. Эпоэтин альфа демонстрирует дозо-зависимое влияние на гематологические параметры, независящее от способа введения. Дети: У детей с ХПН, получающих многократные дозы эпоэтина альфа внутривенно, Т1/2 эпоэтина альфа составляет приблизительно 6,2-8,7 часов. Профиль фармакокинетики у детей и подростков не отличается от такового у взрослых. ХПН: У пациентов с ХПН Т1/2 при внутривенном введении немного удлинен по сравнению со здоровыми добровольцами и составляет приблизительно 5 часов.

К наиболее частым нежелательным явлениям (НЯ), возникающим на фоне применения эпоэтина альфа, относятся: дозозависимое повышение артериального давления или усугубление тяжести течения артериальной гипертензии, особенно на ранних этапах применения препарата; появление диареи, тошноты и рвоты, повышение температуры тела, головная боль. В связи с этим необходим контроль артериального давления, в частности, в начале терапии. Гриппоподобные симптомы наиболее часто отмечаются в начальном периоде лечения. Отмечалось развитие застойных явлений в дыхательных путях, в том числе в верхних отделах, включая заложенность носа и назофарингит, у пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся не процедуре гемодиализа, на фоне проведения терапии эпоэтином альфа в течение длительного времени. Имеются данные о повышении частоты развития тромботических осложнений у пациентов, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз. Из 3262 участников 23 рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований полный профиль безопасности эпоэтина альфа был оценен у 1992 пациентов с анемией. Включая 228 пациентов с выявленными НЯ, получающих эритропоэтин альфа в исследованиях ХИН (2 исследования с предиализом (И = 131 пациентов с выявленными НЯ) и 2 исследования с диализом (И = 91 пациентов с выявленными НЯ)), 1404 онкологических пациентов с выявленными НЯ в 16 исследованиях анемии при химиотерапии, 147 пациентов с выявленными НЯ в 2 исследованиях по забору аутологичной крови и 213 пациентов с выявленными ИЯ в 1 исследовании в периоперационный период. Различные НЯ, наблюдаемые у > 1 % пациентов, получающих эпоэтин альфа, представлены ниже. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до >1/10), нечасто (от >1/1000 до >1/100), редко (от >1/10000 до >1/1000), очень редко (>1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитоз, парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела к эритропоэтину. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактическая реакция, реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль; нечасто - судороги. Нарушения со стороны сосудов: часто - венозные или артериальные тромбозы, артериальная гипертензия; частота неизвестна - гипертонический криз. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения: часто - кашель; нечасто - застойные явления в дыхательных путях. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях. Врождённые, наследственные и генетические нарушения: частота неизвестна: - порфирия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела; часто - озноб, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения, периферические отеки; частота неизвестна - неэффективность препарата. Применение препарата у детей с ХПН, находящихся на гемодиализе: На сегодняшний день данные по применению препарата в этой категории пациентов, полученные в ходе проведения клинических или пострегистрационных исследований препарата, ограничены. Не сообщалось о развитии каких-либо специфичных для педиатрической популяции нежелательных явлений на фоне применения эпоэтина альфа у детей.

Терапевтический диапазон препарата широк. При передозировке возможно возникновение симптомов, которые отражают крайнюю степень проявления фармакологического действия гормона (повышение концентрации гемоглобина или гематокрита). При исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии. В случае необходимости назначается симптоматическая терапия.

Не существует доказательств, что применение эпоэтина альфа может оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Применение препаратов, подавляющих эритропоэз, может снижать эффективность применения эпоэтина альфа. При одновременном применении с циклоспорином возможно межлекарственное взаимодействие, так как циклоспорин связывается с эритроцитами. Если лечение препаратом Бинокрит® проводится одновременно с циклоспорином, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и корректировать дозу последнего в зависимости от степени повышения гематокрита. Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). У женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введение эпоэтина альфа в дозе 40000 МЕ в сочетании с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба. Во избежание несовместимости или снижения активности не рекомендуется смешивать эритропоэтин альфа с растворами и другими лекарственными препаратами.

Во время применения препарата Бинокрит у всех пациентов необходимо проверять и строго контролировать артериальное давление. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа у пациентов с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения, назначенное лечение неадекватно и/или гипертензия плохо поддается контролю. В этом случае может возникнуть необходимость начать или скорректировать проводимую антигипертензивную терапию. Если нормализовать артериальное давление не удается, лечение эпоэтином альфа следует прекратить. Развитие гипертонического криза с появлением симптомов энцефалопатии и судорог требует немедленного обращения к врачу, проведения интенсивной поддерживающей терапии. Сообщалось о случаях развития гипертонического криза, в том числе у пациентов с исходно нормальным или пониженным артериальным давлением. Следует обращать особое внимание на внезапное появление мигренозных болей, так как они могут быть ранним симптомом развития данного осложнения. Бинокрит следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, наличием судорожных припадков в анамнезе или состояниями, предрасполагающими к повышению судорожной готовности, такими как инфекции центральной нервной системы или метастатическое поражение головного мозга. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, так как безопасность его применения в данной популяции пациентов не установлена. Увеличение частоты развития тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз. Осложнения включают в себя тромбозы вен и артерий (в том числе, летальные случаи), такие как тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии, тромбоз сетчатки глаза и инфаркт миокарда. Так же отмечались случаи острого нарушения мозгового кровоснабжения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку). Учитывая риск тромботических осложнений, необходимо оценивать соотношение пользы и возможных рисков лечения эпоэтином альфа, в частности, у пациентов с факторами риска развития тромботических осложнения, включая ожирение и наличие тромботических осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и острые нарушения мозгового кровоснабжения). У пациентов с ХПН и онкологических пациентов должны регулярно контролировать содержание гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого. Тщательный контроль содержания гемоглобина обязателен для всех пациентов в связи с возможным повышением риска развития тромбоэмболических осложнений и увеличением количества летальных случаев при содержании гемоглобина, превышающем установленную норму для применения препарата по показаниям. Во время лечения препаратом Бинокрит может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (в пределах нормальных значений). Как правило, при продолжении курса терапии данный показатель нормализуется. Тем не менее, описаны случаи развития тромбоцитоза, в связи с чем в течение первых 8 недель после начала терапии рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов. До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, витамина В12 или фолиевой кислоты, интоксикация алюминием, инфекционный или воспалительный процесс, гемолиз, кровопотеря, фиброз костного мозга любой этиологии). В случае наличия указанных состояний, они должны быть скорректированы до начала применения эпоэтина альфа и перед решением об увеличении дозы препарата в случае неэффективности терапии эпоэтином альфа. В большинстве случаев содержание ферритина в сыворотке крови снижается при одновременном увеличении гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на терапию препаратом, требуется обеспечить адекватные запасы железа в организме: у пациентов с ХПН рекомендуется назначение препаратов железа (внутрь 200-300 мг/сутки для взрослых или 100-200 мг/сутки детям) в случае содержания ферритина в плазме крови >100 нг/мл; онкологическим пациентам рекомендуется назначение железа (внутрь 200-300 мг/сутки) в случае насыщения трансферрина ниже 20 %; пациентам, участвующим в программах аутологичного сбора крови, рекомендуется назначение препаратов железа (внутрь 200 мг/сутки) за несколько недель до начала сбора крови. Терапию препаратами железа следует продолжать в течение всего курса применения эпоэтина альфа; пациентам, которым планируется проведение больших элективных ортопедических операций, рекомендуется назначение препаратов железа (внутрь 200 мг/сутки) в течение всего срока применения эпоэтина альфа. В случае возможности препараты железа должны быть назначены заблаговременно для обеспечения адекватных запасов железа. Все перечисленные дополнительные факторы анемии также следует учитывать при увеличении дозы препарата Бинокрит у пациентов с новообразованиями. В периоперационный период необходимо тщательно следить за всеми показателями крови. Чтобы улучшить отслеживаемость нежелательных явлений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, следует точно записывать (или указывать) торговое название назначенного стимулирующего эритропоэз препарата в карте пациента. Смену терапии одним препаратом, стимулирующим эритропоэз, на другой следует проводить только после консультации с врачом. Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА): После нескольких месяцев или лет лечения препаратом Бинокрит с применением подкожных инъекций случаи развития ПККА, опосредованной через антитела (преимущественно у пациентов с ХПН), наблюдались очень редко. Есть данные о развитии данного осложнения у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином альфа. Бинокрит не предназначен для лечения анемии, обусловленной гепатитом С. Если у пациентов резко снижается эффективность терапии (снижение содержания гемоглобина на 1-2 г/дл или 0,62-1,25 ммоль/л в месяц на фоне возросшей потребности в гемотрансфузиях), необходимо оценить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления типичных причин отсутствия реакции на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекции или воспаление, кровотечение или гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии). Если количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и никакой иной причины снижения эффективности не выявлено, необходимо определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга с целью диагностирования ПККА. При подозрении на появление ПККА, опосредованной через антитела к эритропоэтину, следует немедленно прекратить терапию препаратом Бинокрит. Запрещается назначать терапию любым другим препаратом эритропоэтина из-за риска перекрестной реакции. По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, например, гемотрансфузии. Пациенты с ХПН: У пациентов с ХПН, получающих терапию эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать содержание гемоглобина в крови. С целью минимизации рисков усиления гипертензии у пациентов с ХПН скорость повышения содержания гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц. У пациентов с ХПН содержание гемоглобина в крови на поддерживающей стадии лечения не должно превышать 12 г/дл. Результаты клинических исследований показали увеличение риска летальных исходов и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений при введении эритропоэз-стимулирующих препаратов с целью увеличения содержания гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При проведении клинических исследований в контролируемых условиях не выявлено значительных преимуществ, связанных с применением эритропоэтинов на фоне увеличения содержания гемоглобина выше уровня, необходимого для контролирования симптомов анемии и предупреждения гемотрансфузий. Необходимо соблюдение предосторожностей при повышении дозы эпоэтина альфа у пациентов с XI1Н, так как высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут приводить к повышению смертности, частоты развития серьезных сердечно-сосудистых нарушений и нарушений мозгового кровообращения. У пациентов с плохим ответом на терапию эпоэтинами, определяемым по содержанию гемоглобина в крови, должны быть рассмотрены альтернативные причины неэффективности терапии. Пациентов с ХПН, получающих эпоэтин альфа подкожно, необходимо регулярно проверять на предмет снижения эффективности терапии, определяемой как отсутствие или снижение ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, ранее хорошо отвечающих на терапию. Снижение эффективности терапии характеризуется непрерывным снижением содержания гемоглобина при повышении дозы эпоэтина альфа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, в особенности при склонности к гипотонии или вследствие формирования осложнений артериовенозных фистул (например, стеноза, аневризмы и т. д.) отмечались случаи тромбозов шунта. Таким пациентам рекомендуется ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, с помощью ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов в случае больших интервалов между введениями эпоэтина альфа (реже, чем 1 раз в неделю) возможно снижение эффективности терапии. В этих случаях следует решить вопрос о повышении дозы препарата, следует тщательно контролировать содержание гемоглобина в крови. В отдельных случаях наблюдалось развитие гиперкалиемии, хотя причинно-следственная связь на данный момент не установлена. Лечение анемии может приводить к повышению аппетита и увеличению потребности в калии и белке. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с ХПН необходимо проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови. При обнаружении повышенной (или повышающейся) концентрации сывороточного калия следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином альфа до нормализации концентрации калия. Во время применения эпоэтина альфа часто требуется повышение дозы гепарина при проведении гемодиализа вследствие увеличения гематокрита. В случае неоптимальной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы. Согласно имеющимся данным, лечение анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым еще не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности. Взрослые онкологические пациенты с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии: У онкологических пациентов, получающих терапию эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать содержание гемоглобина в крови. Эритропоэтины являются факторами роста, которые преимущественно стимулируют образование эритроцитов. Тем не менее, рецепторы эритропоэтина могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при воздействии любых факторов роста, интерес представляет тот факт, что эпоэтины могут стимулировать рост опухоли. В контролируемых клинических исследованиях при использовании эпоэтина альфа и других стимулирующих эритропоэз препаратов показано, что их применение может приводить к: снижению локального контроля у пациентов с поздними стадиями опухолей головы и шеи, получающих лучевую терапию при назначении препарата Бинокрит до достижения содержания гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л); снижению общей выживаемости и увеличению смертности в связи с прогрессированием заболевания у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию при назначении эпоэтина альфа до достижения содержания гемоглобина 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л); повышению риска смерти при назначении до достижения содержания гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающих химиотерапию/лучевую терапию. Стимулирующие эритропоэз препараты не показаны для использования в данной группе пациентов. Принимая во внимание вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях переливания крови могут быть предпочтительным средством для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов необходимо принимать, учитывая соотношение пользы и возможных рисков для каждого пациента индивидуально и особенности клинической ситуации. Следует учитывать следующие факторы: тип и стадия развития новообразования, степень анемии, ожидаемая продолжительность жизни, обстановка, в которой пациент будет проходить лечение, пожелания самого пациента. При оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (риск переливания крови для пациента) у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, необходимо учитывать задержку в 2-3 недели после введения эпоэтина альфа до образования эритроцитов. С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать, чтобы содержание гемоглобина и скорость его увеличения не превышали допустимых показателей. Вследствие увеличения количества случаев венозных тромботических осложнений у онкологических пациентов, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты, следует тщательно оценивать риск и пользу от лечения эпоэтином альфа, особенно у онкологических пациентов с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне ожирения или наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (в т. ч. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). Организованы клинические исследования с исследуемым препаратом (исследование ВЕSТ) у женщин с метастатическим раком молочной железы, чтобы определить, улучшает ли исходы лечения терапия эпоэтином альфа, выходящая за рамки коррекции анемии. В этом исследовании частота летальных тромбоэмболических явлений оказалась выше у пациентов, получающих эпоэтин альфа, чем у пациентов, получающих плацебо. Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями: Необходимо соблюдать все особые меры предосторожности, относящиеся к проведению программ по сбору аутологичной крови, особенно при регулярных переливаниях крови. Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии: Необходимо установить причину анемии и по возможности назначить лечение перед началом терапии эпоэтином альфа. У таких пациентов может возникать риск развития тромботических явлений, который необходимо тщательно оценивать при назначении лечения пациентам данной группы. Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику в связи с наличием риска развития венозных тромботических осложнений, в особенности у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, необходимо соблюдать особые меры предосторожности для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным содержанием гемоглобина >13 г/дл (>8,1 ммоль/л) повышен риск послеоперационных тромботических/венозных осложнений. Вследствие этого препарат не следует назначать пациентам с первоначальным содержанием гемоглобина >13 г/дл (>8,1 ммоль/л). Вспомогательные вещества: Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном предварительно заполненном шприце, т.е. фактически не содержит натрия. Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами: Бинокрит не влияет на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.