Общая частота нежелательных реакций у пациентов, получавших эмпаглифлозин или плацебо в клинических исследованиях, была сходной. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулина.
Нежелательные реакции (HP), наблюдавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже (HP классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000) или очень редко (менее 1/10000); выделяются также HP, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
HP, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях и полученные из постмаркетинговых наблюдений.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит и уросепсис).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином); редко - диабетический кетоацидоз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд (генерализованный), сыпь на коже; нечасто - крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гиповолемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение мочевыделения; нечасто - дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - жажда.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации липидов в плазме крови; нечасто - снижение скорости клубочковой фильтрации повышение концентрации креатинина в плазме крови повышение гематокрита.
Дополнительная информация приводится в подразделах, приведенных ниже, на основании данных пострегистрационного применения.
Гипогликемия: частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины и в случае применения эмпаглифлозина в комбинации с инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства).
Частота развития случаев тяжелой гипогликемии была низкой (менее 1%) и сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину (± производные сульфонилмочевины), в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с базальным инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.
Увеличение мочевыделения: наблюдалось увеличение мочевыделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10мг: 3,5%, в дозе 25мг: 3,3%), в сравнении с плацебо (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Увеличение мочевыделения было в основном легкой или средней интенсивности.
Инфекции мочевыводящих путей: частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25мг и плацебо (7,0% и 7,2%, соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина 10мг (8,8%). Также, как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин.
Генитальные инфекции: частота развития таких HP как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10мг: 4,0%, в дозе 25мг: 3,9%), чем при применении плацебо (1,0%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была лёгкой или умеренной.
Гиповолемия: частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением артериального давления, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10мг: 0,6%, в дозе 25мг: 0,4%) и плацебо (0,3%). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10мг (2,3%) и плацебо (2,1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25мг (4,3%).
Снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации креатинина в плазме крови: общая частота снижения СКФ и повышения концентрации креатинина в плазме крови были схожи при применении эмпаглифлозина и плацебо с метформином (повышение концентрации креатинина в плазме крови: эмпаглифлозин 10мг 0,6%, эмпаглифлозин 25мг 0,1%, плацебо 0,5%; Снижение СКФ: эмпаглифлозин 10мг 0,1%, эмпаглифлозин 25мг 0%, плацебо 0,3%). Наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10мг - 0,02мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25мг - 0,01 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе - 10мг -1,34мл/мин/1,73м2, эмпаглифлозин в дозе 25мг - 1,37мл/мин/1,73м2). В долгосрочных исследованиях эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.