Элтромбопаг-29Ф таблетки 25мг

Препарат Элтромбопаг-29Ф показан для лечения пациентов в возрасте 3 лет и старше с иммунной тромбоцитопенией (ИТП), длящейся 6 и более месяцев с момента постановки диагноза, у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, глюкокортикостероидами, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений.

Препарат Элтромбопаг-29Ф показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона.

Препарат Элтромбопаг-29Ф показан в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше.

Препарат Элтромбопаг-29 показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.

Гиперчувствительность к элтромбопагу или любым вспомогательным веществам, входящих в состав препарата; миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов); беременность и период грудного вскармливания; детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты:

ингибиторы ГМК-КоА редуктазы:

применение элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней с розувастатином, являющимся субстратом белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и BCPR , в однократной дозе 10 мг вызывало у 39 здоровых добровольцев увеличение Сmax до 103% (90 % ДИ (ДИ = доверительный интервал): 82 %, 126 %) и AUCinf до 55 % (90 % ДИ: 42 %, 69 %) розувастатина в плазме крови.

Ожидается также взаимодействие с другими препаратами ингибиторами ГМК-КоА редуктазы, в том числе аторвастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином и симвастатином. При одновременном применении с элтромбопагом следует рассмотреть возможность снижения дозы ингибиторов ГМК-КоА редуктазы с тщательным контролем нежелательных реакций на статины.

Субстраты ОАТР1В1 и BCRP:

при одновременном применении элтромбопага с другими субстратами белков - переносчиков органических анионов (ОАТР1В1), (например, метотрексат) и BCRP (BCRP, breast cancer resistance protein - белок резистентности рака молочной железы) (например, топотекан и метотрексат) следует соблюдать осторожность.

Субстраты цитохрома Р450:

в исследованиях с использованием микросом печени человека элтромбопаг (в концентрации до 100 ммоль) не продемонстрировал in vitro ингибирования изоферментов CYP450 1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 и 4А9/11, и был ингибитором изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 по данным измерений с использованием паклитаксела и диклофенка в качестве маркерных субстратов. Прием элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней у 24 здоровых мужчин - добровольцев не ингибировал и не вызывал индукции метаболизма маркерных субстратов ферментов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или ЗА4 (мидазолам).

Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении элтромбопага и субстратов цитохрома CYP450 не ожидается.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С:

не требуется коррекция дозы элтромбопага при его одновременном применении с телапревиром или боцепревиром. При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови. При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUC(_о-t) боцепревира в плазме крови, однако отмечено увеличение Сmах на 20% и снижение Сmin на 32%. Клиническая значимость уменьшения Сmin не установлена, рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг супрессии HCV.

Лекарственные средства, которые могут оказывать влияние на элтромбопаг:

Циклоспорин:

отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP), которое не расценено как клинически значимое. Применение элтромбопага в однократной дозе 50 мг с циклоспорином в дозе 200 мг снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 25% (90% ДИ: 15%, 35%) и 18% (90% ДИ: 8%, 28%) соответственно. Одновременное введение 600 мг циклоспорина снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 39% (90% ДИ: 30%, 47%) и 24% (90% ДИ: 14%, 32%) соответственно. На протяжении курса терапии препаратом элтромбопагом возможна коррекция его дозы на основании подсчета количества тромбоцитов.

Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы элтромбопага.

Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов):

элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение элтромбопага в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната), приводило к снижению AUCinf элтромбопага в плазме крови на 70% (90% ДИ: 64%, 76%) и Сmax на 70% (90% ДИ: 62%, 76%). Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема препарата Элтромбопаг-29Ф.

Комбинация лопинавира с ритонавиром:

одновременное применение элтромбопага и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. В исследовании с участием 40 здоровых добровольцев установлено, что одновременное однократное применение элтромбопага в дозе 100 мг и многократное применение комбинации лопинавира с ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки приводило к снижению значения AUCinf элтромбопага в плазме крови на 17% (90% ДИ: 6,6%, 26,6%). Следовательно, при одновременном применении элтромбопага и комбинации лопинавира с ритонавиром необходимо проявлять повышенную осторожность. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы элтромбопага при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром.

Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP1A2 и CYP2C8:

метаболизм элтромбопага осуществляется множественными путями, в том числе с вовлечением изоферментов CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, и UGT1A3.

Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют только один изофермент, вряд ли могут значимо изменять концентрацию элтромбопага в плазме крови, в то время как лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие множество изоферментов, обладают потенциалом увеличивать (например, флувоксамин) или снижать (например, рифампицин) концентрацию элтромбопага.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С:

при одновременном применении повторных доз боцепревира по 800 мг каждые 8 часов или телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов и элтромбопага в однократной дозе 200 мг не наблюдалось изменений уровня элтромбопага в плазме крови до клинически значимого уровня.

Лекарственные препараты для лечения ИТП:

лекарственные препараты, которые применяли в клинических исследованиях для лечения ИТП в комбинации с элтромбопагом включали: глюкокортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, иммуноглобулин и анти-D иммуноглобулин внутривенно. При применении препарата Элтромбопаг-29Ф в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ИТП необходимо контролировать количество тромбоцитов во избежание выхода за пределы рекомендованного диапазона.

Взаимодействие с пищей:

прием элтромбопага в однократной дозе 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатель AUCinf элтромбопага на 59% (90% ДИ: 54%, 64%) и Сmax на 65% (90% ДИ: 59%, 70%). Пища с небольшим содержанием кальция (<50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащенные (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащенное соевое молоко, необогащенную крупу, не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище.