Инструкция по применению Баета Лонг порошок для приготовления инъекционного раствора 2мг/0,65мл

Одна шприц-ручка содержит (в одной дозе): порошок: действующее вещество: эксенатид - 2,0 мг; вспомогательные вещества: полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D, L-лактид-гликолид]) - 37,2 мг; сахароза 0,8 мг. Растворитель: кармеллоза натрия - 19 мг (количество может варьировать для достижения целевой вязкости); натрия хлорид - 4,1 мг; полисорбат 20 - 0,63 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат - 0,61 мг; натрия гидрофосфата гептагидрат - 0,51 мг; 1 М раствор натрия гидроксида - 0,36 мг; вода для инъекций - 604 мг.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля (на фоне применения этих препаратов в максимальных переносимых дозах).

Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю. При переходе пациентов с терапии эксенатидом 2 раза в сутки (препарат Баета) на терапию препаратом Баета Лонг может наблюдаться кратковременное повышение концентрации глюкозы в крови, которое нормализуется, чаще всего, в течение двух недель после начала терапии. При совместном назначении препарата с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии. Препарат следует применять один раз в неделю в один и тот же день недели. При необходимости, день недели может быть изменен, при этом следующая доза вводится не ранее 24 ч после введения предыдущей дозы. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. В случае пропуска дозы, ее следует ввести в кратчайшие сроки. Далее пациенты могут вернуться к еженедельному графику применения. Не следует выполнять две инъекции препарата в течение одних суток. Применение препарата не требует дополнительного самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови. Самостоятельный контроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы препарата сульфонилмочевины. Если после прекращения терапии препаратом начинается применение других гипогликемических препаратов, следует учитывать пролонгированное действие препарата. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, но при назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения функции почек с возрастом. Опыт клинического применения препарата у пациентов старше 75 лет очень ограничен. Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом. Препарат противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Способ применения: препарат предназначен для самостоятельного применения пациентами. Комплект для инъекции или шприц-ручка должны использоваться только одним пациентом и только однократно. Перед приготовлением суспензии следует убедиться, что растворитель прозрачный и не содержит видимых частиц. Приготовленную суспензию следует сразу же использовать для инъекции, не хранить. Если препарат был заморожен, его нельзя применять. Пациенту или его родственнику, ухаживающему за пациентом, не имеющему медицинского образования, рекомендуется пройти обучение правилам проведения самостоятельной инъекции препарата. Необходимо строго следовать рекомендациям руководства по использованию шприц-ручки препарата или руководства по использованию комплекта препарата Баета Лонг, вложенного в картонную пачку. Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча сразу после смешивания порошка с растворителем. Руководство по использованию шприц-ручки препарата Баета Лонг. Перед использованием внимательно прочитайте данное руководство. Как использовать препарат Баета Лонг в шприц-ручке. Перед использованием рекомендуется пройти обучение технике инъекций под контролем медицинского работника. Не рекомендуется использовать шприц-ручку слепым и слабовидящим пациентам, если помощь обученного лица недоступна. Шаг 1. Подготовка к использованию. Согрейте шприц-ручку. Достаньте шприц-ручку из холодильника и оставьте при комнатной температуре на 15 минут. НЕ используйте шприц-ручку после истечения срока годности. Пока шприц-ручка согревается, вымойте руки. Откройте упаковку, потянув за уголок защитного покрытия. Выньте шприц-ручку и иглу. НЕ используйте шприц-ручку или иглу, если какие-либо части сломаны или отсутствуют. Проверьте внешний вид жидкости через окно для контроля жидкости. Она должна быть прозрачной и не содержать частиц. Допускается наличие пузырьков воздуха в жидкости. Удалите бумажную наклейку с защитного колпачка иглы. Прикрепите иглу к шприц-ручке, надев ее на верхнюю часть шприц-ручки, и закрутите до полной фиксации. НЕ снимайте защитный колпачок с иглы. Шаг 2: Приготовление суспензии. Смешивание суспензии. Держите шприц-ручку вертикально иглой вверх и медленно поворачивайте кольцо против часовой стрелки до щелчка и исчезновения зеленой маркировки. Энергично постучите шприц-ручкой, чтобы смешать препарат. Держите шприц-ручку за конец с оранжевой маркировкой одной рукой и постукивайте по ладони другой руки. Не вращая кольцо, поворачивайте шприц-ручку после нескольких постукиваний. Продолжайте до получения однородной мутной суспензии без сгустков. Для полного смешивания необходимо постучать шприц-ручкой по ладони не менее 80 раз. Оцените внешний вид суспензии. Рассмотрите шприц-ручку на свет с обеих сторон через окно для контроля смешивания. Суспензия должна выглядеть мутной, однородной, и не должна содержать сгустки. Для введения необходимой дозы препарата его необходимо хорошо смешать. Если суспензия не смешалась, следует постукивать шприц-ручкой но ладони дольше и энергичнее. НЕ делайте инъекцию, если суспензия не смешалась. Для получения необходимой дозы препарата его необходимо хорошо смешать. Если смешивания не произошло, следует постукивать шприц-ручкой по ладони руки дольше и энергичнее. Допускается наличие пузырьков воздуха в суспензии, они не причиняют вреда. Сравните внешний вид препарата с обеих сторон через окно для контроля смешивания. Обратите внимание на нижнюю поверхность. В случае отсутствия сгустков суспензию можно использовать для инъекции. Шаг 3: Введение лекарственного препарата. ВАЖНО: После смешивания суспензии необходимо немедленно ее ввести. Нельзя хранить смешанный препарат для дальнейшего использования. Выберите место для инъекции в области живота, бедра или задней поверхности плеча. Каждую неделю препарат можно вводить в одну и ту же область тела, но выбирать разные участки данной области. Осторожно обработайте место инъекции с помощью мыла и воды или тампона, смоченного спиртом. Поверните кольцо для освобождения кнопки инъекции. Держа шприц-ручку вертикально иглой вверх, поверните кольцо против часовой стрелки до исчезновения оранжевой маркировки и высвобождения кнопки для инъекции. Пока НЕ нажимайте кнопку для инъекции. Снимите защитный колпачок с иглы, потянув его вверх. НЕ поворачивайте колпачок. На конце иглы или в колпачке возможно появление нескольких капель жидкости. Введение препарата. Введите иглу подкожно. Нажмите на кнопку для инъекции большим пальцем до щелчка. Удерживайте иглу под кожей в течение 10 секунд, чтобы ввести дозу препарата полностью. Утилизируйте шприц-ручку с прикрепленной иглой, используя контейнер, устойчивый к прокалыванию. НЕ надевайте колпачок и не используйте иглу повторно.

Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза; нарушение функции почек тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин); наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлена); острый панкреатит или наличие панкреатита в анамнезе; совместное применение с инсулином; медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе; синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) II типа. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести не рекомендуется (ввиду очень ограниченного опыта применения препарата у данной категории пациентов). Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом. Поскольку препарат характеризуется длительным периодом выведения, женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны применять средства контрацепции во время терапии этим препаратом. Применение препарата следует прекратить, как минимум, за 3 месяца до планируемого зачатия. Беременность. Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было установлено наличие репродуктивной токсичности. Применение препарата в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание. Нет данных о том, способен ли препарат проникать в грудное молоко. Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Фармакодинамика: эксенатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), демонстрирующим отдельные антигипергликемические эффекты ГПП-1. Аминокислотная последовательность эксенатида частично совпадает с последовательностью ГПП-1 человека. В условиях in vitro было показано, что эксенатид связывается с рецепторами ГПП-1 человека и активирует их, а в механизме его действия задействованы циклический аденозинмонофосфат и/или другие внутриклеточные сигнальные пути. Эксенатид глюкозозависимо усиливает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. При снижении концентрации глюкозы в крови происходит снижение секреции инсулина. В том случае, если эксенатид применялся в комбинации с метформином и/или тиазолидиндионом, частота эпизодов гипогликемии не превышала частоту, наблюдавшуюся в группе плацебо с метформином и/или тиазолидиндионом, что может быть связано с глюкозозависимым инсулинотропным механизмом действия. Эксенатид подавляет секрецию глюкагона, концентрация которого, как известно, неадекватно повышена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Снижение концентрации глюкагона в крови приводит к снижению скорости высвобождения глюкозы печенью. При этом эксенатид не нарушает нормальную секрецию глюкагона и других гормонов в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови. Эксенатид замедляет процесс опорожнения желудка, снижая тем самым скорость поступления глюкозы из пищи в кровоток. Было показано, что применение эксенатида снижает объем потребляемой пищи вследствие снижения аппетита и усиления чувства насыщения. Фармакодинамические эффекты: эксенатид улучшает гликемический контроль за счет долгосрочного снижения постпрандиальной глюкозы и глюкозы в крови натощак у пациентов с СД2. В отличие от эндогенного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили препарата обеспечивают возможность его применения один раз в неделю. В фармакодинамическом исследовании эксенатида с участием пациентов с СД2 (n=13) было показано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях препарата участвовали 1628 пациентов (804 пациента получали препарат Баета Лонг), 54% составляли мужчины, 46% - женщины; возраст 281 пациента (из которых 141 пациент получал препарат) был старше 65 лет. Гликемический контроль. В двух исследованиях (продолжительностью 24 и 30 недель) препарат 2 мг один раз в неделю сравнивался с эксенатидом 2 раза в сутки. В обоих исследованиях уже при первом после начала терапии измерении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови (через 4 или 6 недель) отмечалось снижение этого показателя. Применение препарата обеспечивало статистически значимое снижение концентрации HbA1c в сравнении с пациентами, получавшими эксенатид 2 раза в сутки. Клинически значимый эффект препарата в отношении концентрации HbA1c наблюдался независимо от базовой сахароснижающей терапии в обоих исследованиях. В обеих группах (препарат Баета Лонг и эксенатид 2 раза в сутки (препарат Баета)) отмечалось снижение массы тела относительно исходных показателей, хотя между группами лечения различие не было статистически значимым. Дополнительное снижение концентрации HbA1c и стабильное снижение массы тела отмечалось, как минимум, в течение 52 недель у пациентов, завершивших 30-недельную контролируемую фазу и 22-недельную неконтролируемую продленную фазу исследования. У пациентов, получавших препарат Баета Лонг, в конце открытой фазы исследования отмечалось снижение концентрации HbA1c на 2,0% по сравнению с исходными показателями. В 26-недельном исследовании препарата в дозе 2 мг обеспечивал более эффективное снижение концентрации HbA1c, статистически значимое снижение средней массы тела и более редкое возникновение эпизодов гипогликемии по сравнению с инсулином гларгин один раз в сутки. Данные, полученные в продленной фазе этого исследования (156 недель), согласовывались с результатами, полученными после 26 недель лечения. В 26-недельном двойном слепом исследовании препарат сравнивался с ситаглиптином и пиоглитазоном в максимальных суточных дозах у пациентов, также получавших метформин. Препарат продемонстрировал превосходство над ситаглиптином и пиоглитазоном по снижению концентрации HbA1c относительно исходных значений. Препарат статистически значимо лучше, чем ситаглиптин, обеспечивал снижение массы тела, в то время как в группе пиоглитазона было отмечено увеличение массы тела. Масса тела. Во всех исследованиях препарата отмечалось снижение массы тела относительно исходных значений. Уменьшение массы тела на фоне применения препарата наблюдалось независимо от того, возникала ли у пациентов тошнота или нет, хотя снижение массы тела было более заметным в группе пациентов, у которых возникала тошнота (среднее снижение на 2,9-5,2 кг у пациентов с тошнотой, в сравнении со снижением на 2,2-2,9 кг у пациентов без тошноты). Доля пациентов, у которых отмечалось снижение массы тела и снижение концентрации HbA1c, колебалась от 70 до 79% (доля пациентов, у которых отмечалось снижение концентрации HbA1c, составляла 88-96%). Концентрация глюкозы в плазме/сыворотке крови. Терапия препаратом обеспечивала существенное снижение концентрации глюкозы в плазме/сыворотке крови натощак. Данное снижение наблюдалось уже через 4 недели терапии. Отмечалось также снижение постпрандиальной глюкозы. Улучшение концентрации глюкозы в крови натощак было стабильным на протяжении 52 недель терапии. Функция бета-клеток. Результаты клинических исследований свидетельствуют об улучшении функции бета-клеток, оценка которой производилась с использованием гомеостатической модели оценки (НОМА-В). Влияние на функцию бета-клеток было стабильным на протяжении 52 недель терапии. Артериальное давление. В исследованиях препарата отмечалось снижение систолического артериального давления (САД) на 2,9-4,7 мм рт. ст. В 30-недельном сравнительном исследовании препарата Баета Лонг и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета) оба вида лечения обеспечивали существенное снижение САД относительно исходных значений (на 4,7 ±1,1 мм рт. ст. и 3,4±1,1 мм рт. ст., соответственно) без статистически значимого различия между группами лечения. Улучшение по показателю САД сохранялось на протяжении 52 недель лечения. Липидный профиль. Препарат не оказывал неблагоприятного воздействия на липидный профиль. Фармакокинетика: показатели всасывания эксенатида обуславливают способность препарата к длительному действию. После попадания в кровоток эксенатид распределяется и выводится в соответствии с известными фармакокинетическими свойствами (описаны в данном разделе). В ходе применения препарата в дозе 2 мг один раз в неделю средняя концентрация эксенатида превышала минимальную эффективную концентрацию (~50 пг/мл) уже через 2 недели терапии с последующим возрастанием средней концентрации эксенатида в плазме крови в течение 6-7 недель. В последующие недели концентрация эксенатида сохранялась на уровне 300 пг/мл, что свидетельствует о достижении равновесного состояния. Равновесная концентрация эксенатида сохранялась при введении с частотой один раз в неделю с минимальными колебаниями между максимальной и минимальной концентрациями. Средний кажущийся объем распределения эксенатида после подкожного введения однократной дозы составляет 28 л. В доклинических исследованиях было показано, что эксенатид выводится преимущественно почками в процессе клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим расщеплением. Средний кажущийся клиренс эксенатида составляет 9 л/ч. Данные фармакокинетические характеристики не зависят от дозы эксенатида. Средняя концентрация эксенатида в плазме крови снижается ниже предела обнаружения примерно через 10 недель после прекращения терапии препаратом. Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетический анализ в популяции пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в дозе 2 мг, показал, что при нарушении функции почек средней (n=10) и легкой (n=56) степени тяжести возможно повышение системного уровня экспозиции эксенатида, соответственно, на 74% и 23% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (n=84). Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетическое исследование у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Эксенатид выводится преимущественно почками, поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на концентрацию эксенатида в крови. Пол, расовая принадлежность и масса тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эксенатида. Пожилые пациенты. Данные по пожилым пациентам ограничены, но имеющиеся данные не предполагают существенных изменений уровня экспозиции эксенатида при увеличении возраста до 75 лет. При введении эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки пациентам с СД2 в возрасте 75-85 лет отмечалось увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой), в среднем, на 36% по сравнению с пациентами в возрасте 45-65 лет, что, вероятно, связано со снижением функции почек в пожилом возрасте.

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при применении препарата, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея). Самым частым побочным эффектом была тошнота, которая возникала в начале лечения и постепенно прекращалась в ходе применения препарата. К другим явлениям относятся реакции в месте введения (зуд, образование уплотнений, эритема), гипогликемия (при совместном применении с препаратом сульфонилмочевины) и головная боль. Большинство побочных эффектов, возникавших на фоне применения препарата, были легкими или средней степени тяжести. При пострегистрационном применении эксенатида 2 раза в сутки были получены редкие сообщения о развитии острого панкреатита и острой почечной недостаточности. Ниже представлены данные о побочных эффектах препарата, которые возникали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения явлений представлена в следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины); часто - снижение аппетита; нечасто - обезвоживание. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нечасто - дисгевзия, сонливость. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота, запор, метеоризм; нечасто - кишечная непроходимость, отрыжка; неуточненной частоты - острый панкреатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд и/или крапивница; нечасто - гипергидроз, алопеция; неуточненной частоты - макулярная и папулярная сыпь, ангионевротический отек, абсцессы в месте инъекции и целлюлит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке. Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто - зуд в месте введения, утомляемость, эритема в месте введения, астения; нечасто - сыпь в месте введения; редко - ощущение беспокойства. Изменения лабораторных показателей: неуточненной частоты – увеличение международного нормализованного отношения (МНО), Гипогликемия: в случае применения препарата в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии (24,0% в сравнении с 5,4%). Для снижения риска развития гипогликемии на фоне комбинированной терапии может потребоваться коррекция дозы сульфонилмочевины. Терапия препаратом была связана со значительно более низкой частотой эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин у пациентов, получавших метформин (3% в сравнении с 19%), и у пациентов, также получавших метформин и препарат сульфонилмочевины (20% в сравнении с 42%). Большинство эпизодов гипогликемии, зарегистрированных в клинических исследованиях эксенатида пролонгированного действия (99,9%, n=649), были легкими и устранялись после перорального приема углеводов. У одного пациента был отмечен эпизод тяжелой гипогликемии, поскольку у него была отмечена низкая концентрация глюкозы в крови (2,2 ммоль/л), и потребовалась посторонняя помощь для приема углеводов для купирования гипогликемии. Тошнота. Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. В целом, у 20% пациентов, получавших препарат, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство случаев тошноты были легкой или средней степени тяжести. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась. Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных реакций в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании составила 6% у пациентов, получавших препарат. Наиболее частыми нежелательными явлениями, потребовавшими прекращения терапии в любой из групп лечения, были тошнота и рвота. Отмена терапии вследствие тошноты или рвоты произошла у < 1% пациентов из группы препарата. Реакции в месте инъекции. В пяти исследованиях с активным контролем продолжительностью 24-30 недель реакции в месте инъекции отмечались у 17,1% пациентов, получавших препарат. В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене исследуемого препарата. Пациенты могут получать симптоматическое лечение на фоне продолжения терапии препаратом. Следует выбирать новые места для введения препарата при каждой последующей инъекции. В клинических исследованиях очень часто отмечалось образование небольших подкожных уплотнений в местах инъекций, что является следствием наличия в составе препарата полимерных микросфер, в состав которых входит полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D,L-лактид-гликолид]). Большинство отдельных уплотнений были бессимптомными, не мешали участию в исследовании и исчезали через 4-8 недель. Образование антител. Лекарственные препараты, в состав которых входят белки и пептиды, могут обладать иммуногенными свойствами, поэтому после введения препарата возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем. Наличие антител (высокий или низкий титр) не коррелировало с уровнем гликемического контроля. В клинических исследованиях препарата примерно у 45% пациентов в конечной точке исследования обнаруживался низкий титр антител к эксенатиду. В целом, процент пациентов с наличием антител был примерно одинаковым во всех клинических исследованиях. В среднем, в клинических исследованиях 3 фазы у 12% пациентов отмечался высокий титр антител. У части этих пациентов гликемический ответ на терапию препаратом отсутствовал к моменту окончания контролируемого периода исследований; у 2,6% пациентов с высоким титром антител гликемический контроль не улучшился, а у 1,6% пациентов улучшения не наблюдалось и при отсутствии антител. У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время, частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду. У пациентов, получавших препарат, частота потенциально иммуногенных реакций в месте инъекции (чаще всего, зуд с эритемой или без нее) в 30-недельном и двух 26-недельных исследованиях составила 9%. Эти реакции менее часто возникали у пациентов с отрицательной реакцией на антитела (4%) по сравнению с пациентами с положительной реакцией (13%), с более высокой частотой реакций у пациентов с высоким титром антител. Анализ образцов антител не выявил значительной перекрестной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1). Быстрое снижение массы тела. В 30-недельном исследовании примерно у 3% пациентов (n=4/148), получавших препарат, был зарегистрирован, как минимум, один временной этап быстрого снижения массы тела (снижение массы тела между двумя последовательными визитами более чем на 1,5 кг в неделю). Увеличение частоты сердечных сокращений. В объединенной популяции пациентов, получавших препарат в клинических исследованиях, было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений на 2,6 удара в минуту относительно исходного показателя (74 удара в минуту). У 15% пациентов из группы препарата средняя частота сердечных сокращений увеличивалась на > 10 ударов в минуту, повышение средней частоты сердечных сокращений на >10 ударов в минуту в других группах лечения отмечалось у 5-10% пациентов.

Симптомы передозировки эксенатида (согласно результатам клинических исследований эксенатида, применяемого 2 раза в сутки) включают сильную тошноту и рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови. В случае передозировки следует назначить поддерживающую симптоматическую терапию.

Результаты исследования с использованием парацетамола в качестве маркера опорожнения желудка показали, что препарат незначительно замедляет процесс опорожнения желудка, и поэтому не предполагается, что данный препарат способен вызывать клинически значимое снижение скорости и степени всасывания пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно с препаратом. Таким образом, коррекция доз лекарственных средств, чувствительных к скорости опорожнения желудка, не требуется. При приеме таблеток парацетамола в дозе 1000 мг натощак или после приема пищи, после 14 недель терапии препаратом, не отмечалось значительных изменений показателя AUC парацетамола по сравнению с контрольным периодом. Cmax (максимальная концентрация) парацетамола снижалась на 16% (натощак) и на 5% (после приема пищи), а Tmax (время достижения максимальной концентрации) увеличивалось с примерно 1 часа в контрольном периоде до 1,4 часов (натощак) и 1,3 часов (после приема пищи). Препараты сульфонилмочевины: в связи с повышенным риском развития гипогликемии на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины, может потребоваться коррекция дозы препарата сульфонилмочевины. Представленные ниже результаты исследований по взаимодействию были получены при использовании эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы: AUC и Cmax ловастатина снижались соответственно на 40% и 28%, a Tmax увеличивалось примерно до 4 часов в случае применения эксенатида два раза в день вместе с однократной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с показателями, наблюдающимися при приеме только ловастатина. В 30-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях эксенатида 2 раза в сутки одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не вызывало стойких изменений липидного профиля. Предварительной коррекции дозы не требуется, однако при необходимости, следует контролировать липидный профиль. Варфарин: если варфарин принимался через 35 минут после введения эксенатида (2 раза в сутки), отмечалось увеличение Tmax примерно на 2 часа. Клинически значимые изменения Cmax или AUC не наблюдались. Имеются сообщения об увеличении МНО при одновременном применении варфарина и эксенатида. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо контролировать МНО на начальной стадии терапии препаратом. Дигоксин и лизиноприл: в исследованиях лекарственного взаимодействия эксенатид (2 раза в сутки) не оказывал клинически значимого влияния на Cmax или AUC дигоксина и лизиноприла, однако отмечалось увеличение Tmax примерно на 2 часа. Этинилэстрадиол и левоноргестрел: после применения комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за один час перед введением эксенатида (два раза в сутки), не было отмечено изменения показателей AUC, Cmax или Cmin (минимальная концентрация) этинилэстрадиола и левоноргестрела. При применении комбинированного перорального контрацептива через 35 минут после приема эксенатида (два раза в сутки), AUC оставалась неизменной, однако отмечалось снижение Cmax этинилэстрадиола на 45% и Cmax левоноргестрела на 27-41%, а также увеличение Tmax на 2-4 часа вследствие задержки опорожнения желудка. Снижение Cmax не имеет клинической значимости, поэтому коррекция дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Препарат противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа и при наличии диабетического кетоацидоза. Препарат не рекомендуется в качестве первой линии терапии сахарного диабета 2 типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на фоне диеты и физических нагрузок. Препарат не является заменой инсулина; совместное применение с инсулином противопоказано. Препарат не следует вводить внутривенно или внутримышечно. В одной дозе данного лекарственного продукта содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат практически не содержит натрия. Риск С-клеточных опухолей щитовидной железы. Введение эксенатида пролонгированного действия лабораторным животным (крысам) в клинически значимых дозировках сопровождалось увеличением частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы по сравнению с контрольной группой. По результатам доклинических и клинических исследований исключить аналогичный риск С-клеточных опухолей (включая медуллярный рак) щитовидной железы не представляется возможным. Препарат противопоказан пациентам с медуллярным раком щитовидной железы в личном или семейном анамнезе, а также с синдромом МЭН 2 типа. Кальцитонин в сыворотке крови является биологическим маркером медуллярного рака щитовидной железы. Целесообразность рутинного контроля концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвукового исследования щитовидной железы для раннего выявления медуллярного рака у пациентов, получающих препарат, не установлена. Подобный мониторинг может увеличить риск проведения ненужных процедур из-за низкой специфичности определения сывороточного кальцитонина для диагностики медуллярного рака и высокой фоновой заболеваемости заболеваниями щитовидной железы. Значительно повышенная концентрация кальцитонина сыворотки может указывать на медуллярный рак, а пациенты с медуллярным раком обычно имеют концентрации >50 нг/л. Если концентрация сывороточного кальцитонина определяется и является повышенной, пациент подлежит дальнейшему обследованию. Пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, установленными в ходе физикального обследования или томографии шеи, также следует дообследовать. Следует информировать пациентов о риске опухолей щитовидной железы и их симптомах. Нарушение функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, применение эксенатида 2 раза в сутки сопровождалось повышенной частотой нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом. Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек при пострегистрационном применении препарата, включающих повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность. В некоторых из этих случаев требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из этих явлений могли быть следствием обезвоживания из-за тошноты, рвоты и/или диареи, и/или следствием приема лекарственных препаратов с известной способностью нарушать функцию почек/водный обмен. Сопутствующие препараты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе, эксенатида, нарушенная функция почек восстанавливалась. По результатам клинических и доклинических исследований, нефротоксичность эксенатида не была подтверждена. Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта. Препарат не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка. Применение препарата часто вызывает такие побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и диарея, поэтому применение этого препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта противопоказано. Острый панкреатит. Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата. При назначении поддерживающей терапии панкреатит разрешался, однако в очень редких случаях отмечалось развитие некротического или геморрагического панкреатита и/или летальный исход. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит лечение эксенатидом должно быть прекращено. Если у пациента диагностирован острый панкреатит, не следует назначать препарат повторно. Препарат противопоказан пациентам с панкреатитом в анамнезе. Сопутствующие лекарственные препараты. Одновременное применение препарата с инсулином, производными D-фенилаланина (меглитиниды), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 и другими агонистами рецепторов ГПП-1 не изучалось. Одновременное применение препарата и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета) не изучалось и не рекомендуется. Гипогликемия. В случае применения препарата в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии. Также, в клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, получавших комбинированную терапию с препаратом сульфонилмочевины, была выше частота гипогликемических эпизодов по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Для снижения риска возникновения гипогликемии, связанной с применением препарата сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы этого препарата. Быстрое снижение массы тела. Сообщалось о быстром снижении массы тела со скоростью >1,5 кг в неделю у пациентов, получавших эксенатид. Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. При быстром снижении массы тела у пациентов необходимо контролировать симптомы холелитиаза. Взаимодействие с варфарином. Сообщалось о случаях повышения МНО. в некоторых случаях связанного с кровотечением, при совместном применении варфарина и эксенатида. Отмена терапии. Эффект препарата после отмены его приема может сохраняться длительное время, поскольку концентрация эксенатида в плазме крови снижается в течение 10 недель. Соответственно, при назначении других лекарственных средств и выборе их дозировок следует учитывать данный факт, поскольку возникновение побочных реакций и оказываемые эффекты, хотя бы частично, могут быть обусловлены наличием эксенатида в плазме крови. Образование антител. У пациентов, получающих препарат, возможно образование антител к эксенатиду. Антитела к эксенатиду определяли у всех пациентов, получавших препарат, в 5 контролируемых клинических исследованиях с активным препаратом сравнения продолжительностью 24-30 недель. У 6% пациентов, получавших препарат, образование антител ассоциировалось со сниженным гликемическим ответом. В случае ухудшения гликемического ответа или при недостижении целевого уровня гликемического контроля следует оценить целесообразность альтернативной гипогликемической терапии. Реакции гиперчувствительности. При пострегистрационном применении эксенатида сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции и ангионевротический отек). При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата и других препаратов, применение которых могло вызвать реакцию гиперчувствительности, и немедленно обратиться за медицинской помощью. Реакции в месте введения. При пострегистрационном применении препарата сообщалось о случаях серьезных реакций в месте введения (таких как абсцессы, целлюлит и некроз), в том числе, с образованием подкожных уплотнений. В отдельных случаях потребовалось хирургическое вмешательство. Исследования влияния препарата на фертильность у людей не проводились. Исследования по оценке влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. В случае применения препарата в комбинации с препаратом сульфонилмочевины пациентам необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить возникновения гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2°C до 8°C в оригинальной упаковке. Не замораживать. После вскрытия картонной пачки лекарственный препарат в запечатанных контурных ячейковых упаковках может храниться в этой картонной пачке при температуре не выше 30°C не более 4-х недель.