Эфавиренз Канон таблетки 200мг

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения взрослых, подростков и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); дети с массой тела менее 32,5 кг (для дозировки 200 мг), дети с массой тела менее 40 кг (для дозировки 600 мг); одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, бепридилом, мидазоламом, триазоламом и алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, сердечной аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания); одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), поскольку при этом возможно снижение концентрации эфавиренза в плазме крови и снижение его клинического эффекта. Применять с осторожностью: пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики; пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); при назначении эфавиренза пациентам, имеющим судороги (в т.ч. в анамнезе); пациенты, получающие сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в крови); при одновременном применении эфавиренза и артеметера/люмефантрина. При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать падежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении двенадцати недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода. Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличения частоты) пороков развития у новорожденных. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными, и причинно-следственная связь не была изучена. Было показано, что эфавиренз выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Не имеется достаточной информации о действии эфавиренза на новорожденных и младенцев. Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. Во избежание передачи ВИЧ, ни при каких обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью.

Эфавиренз in vivo является индуктором изоферментов СYPЗЛ4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1. Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами данных изоферментов, может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. В то же время in vitro эфавиренз ингибировал изофермент CYP3A4. Теоретически это может привести к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект, наблюдаемый при одновременном применении эфавиренза с соединениями-субстратами данных изоферментов, не ясен. Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Препараты на основе экстракта Гинкго Билоба, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): пациенты, принимающие эфавиренз, не должны принимать препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный. Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее двух недель после его отмены. Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны ниже. Ингибиторы протеазы ВИЧ: Атазанавир/ритонавир/ эфавиренз. Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазапавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазапавира до 400 мг и ритопавпра до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга. Дарунавир/ритонавир/эфавиренз. Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/рмтонавира (800 мг/ 100 мг один раз в сутки) может привести к снижению Сmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/ 100 мг два раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. - Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру. Фосампреиавир/иелфинавир/эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. Фосамнренавир/саквинавир/эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ. Индинавир/эфавиренз, Индинавир/ритонавир/эфавиренз. Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром. Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз. При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/ - 6,5 мл два раза в сутки вместо 3 капсул/ 5 мл два раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Лопинавир/ритонавир в таблетках/эфавиренз Рекомендованная доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть 500/125 мг два раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом по 600 мг один раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру. Нелфинавир/эфавиренз. Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. Ритонавир/эфавиренз. При назначении эфавирснза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия. Саквинавир/ритонавир/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется. Антагонисты хемокиновыхрецепторов CCR5: Маравирок/эфавиренз. Ингибитор интегразы ВИЧ: Ралтегравир/эфавиренз: Коррекция дозы ралтегравира не требуется. Лекарственные средства из групп HИОТ и ННИОТ:- НИОТ/эфавиренз. Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавпренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. ННИОТ/эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется. Лекарственные средства против вируса гепатита С: Боцепревир/эфавиренз: Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена. Телапревир/эфавиренз: При совместном применении телапревира и эфавирепза рекомендуется увеличить дозу телапревира. Симепревир/эфавиренз: Совместное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется. Антибиотики: Азитромицин/эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Кларитромицин/эфавиренз. Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин) / эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Противотуберкулезные лекарственные средства. - Рифабутин/эфавиренз. Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина два или три раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. - Рифампицин/эфавиренз. Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Коррекция дозы рифампицина не требуется. Противогрибковые лекарственные средства. Итраконазол/эфавиренз: Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств. Позаконазол/эфавиренз. Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск. Вориконазол/эфавиренз. При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной дозы. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы. Флуконазол/эфавиренз. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола. Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Противомалярийные лекарственные препараты: Атовахон/прогуанил/эфавиренз. По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом Артеметер/ люмефантрин/эфавиренз. Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или люмефантрина при совместном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Эфавиренз с артеметером/ люмефантрином. Антацидные лекарственные препараты: Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз, фамотидин/эфавиренз. Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными препаратами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза. Анксиолитики: Лоразепам/ эфавиренз. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Антикоагулянты: Варфарин/ эфавиренз, аценокумарол/эфавиренз. Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола. Противосудорожные лекарственные препараты: Карбамазепин/ эфавиренз. Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. Фенитоин, фенобарбитал и как другие противосудорожные лекарственные препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP450. Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови. - Вальпроевая кислота/ эфавиренз. Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков. - Вигабатрин/эфавиренз, габапентин/ эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны,поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Сертралин/эфавиренз.Увеличение дозы сертралииа должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. - Пароксетин/эфавиренз. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Флуоксетин/эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина):- Бупропион/эфавиренз. Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Блокаторы Н1- гистаминовых рецепторов: Цетиризин/ эфавиренз. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: - Дилтиазем/эфавиренз. Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое. Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин. Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови. Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа. Гиполипидимические лекарственные препараты: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: Аторвастатин/эфавиренз. Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Правастатин/эфавиренз. Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. - Симвастатин/эфавиренз. Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. - Розувастатин/ эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. Гормональные контрацептивы: Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/ эфавиренз. Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции. Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо-медрокси- прогестерона ацетат. В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг получавшими АРВТ, с эфавирензом, и ДМПА в/м однократно) добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо-медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции. Имплантат: этоногестрел/эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. Применение при беременности и в период грудного вскармливания). Иммунодепресанты: Иммунодепрессанты, которые метаболизируюгся изоферментом CYP3A4(например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз. Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее двух недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены. Опиоиды: Метадон/эфавиренз. В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические препараты внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены. Бупренорфин/ налоксон/эфавиренз. Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дюзы ни одного из лекарственных препаратов при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.