Делстриго таблетки 100мг+300мг+245мг

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых пациентов

Повышенная чувствительность к доравирину, ламивудину, тенофовиру или к любому другому компоненту препарата. Совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами системы цитохрома Р450 (СYР)ЗА (из-за значительного снижения концентрации доравирина в плазме крови) (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Эти препараты включают, но не ограничиваются: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифампицин, рифапентин; лекарственные растительные препараты зверобоя продырявленного (Нуpericum реrforatum); митотан; энзалутамид; лумакафтор. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозы моногидрат). Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности). Беременность, период грудного вскармливания. Пациенты с расчетным клиренсом креатина (КК) < 50 мл/мин. Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) (отсутствие данных об эффективности и безопасности). Одновременный прием с другими антиретровирусными препаратами. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Следует с осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными препаратами: рифабутин, дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил, такролимус и сиролимус (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Беременность. Данные о применении доравирина у беременных отсутствуют или ограничены. Большое количество данных, полученных у беременных женщин (более 3000 исходов первого триместра), принимавших ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, указывают на отсутствие мальформационной токсичности. Умеренное количество данных у беременных женщин (в диапазоне от 300 до 1000 исходов беременности) указывают на отсутствие матьформационной или фето/неонататьной токсичности, связанной с приемом тенофовира дизопроксила. Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности. Для мониторинга исходов беременности у пациентов, подвергшихся воздействию антиретровирусных препаратов во время беременности, был создан «Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности». Врачам рекоменду ется регистрировать пациентов в этом реестре. Исследования доравирина у животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Исследования тенофовира дизопроксила у животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Исследования ламивудина на животных показали возрастание числа случаев ранней эмбриональной гибели у кроликов, но не у крыс. Показано, что ламивудин способен проникать через плацентарный барьер у человека. Ламивудин может ингибировать репликацию ДНК в клетке. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Противопоказано использование препарата Делстриго во время беременности. Период грудного вскармливания. Нет данных о выделении доравирина с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выведение доравирина с грудным молоком. Ламивудин обнаруживали у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матерей, которых получали данный препарат. Основываясь на наблюдении более 200 пар мать/ребенок, концентрация ламивудина в сыворотке у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получают лечение по поводу ВИЧ инфекции, является очень низкой (< 4% от концентрации ламивудина в сыворотке матери) и прогрессивно снижается до неопределяемых уровней с достижением младенцами возраста 24 недель. Данные по безопасности ламивудина у детей в возрасте младше 3 месяцев отсутствуют. Тенофовир выводится с молоком у человека. Недостаточно данных о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Из-за возможности передачи ВИЧ-1 и возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, матерям, получающим препарат Делстриго, прекратить грудное вскармливание. Влияние на фертильность. Нет данных о влиянии препарата Делстриго на фертильность у человека. Исследования у животных не указывают на нежелательные эффекты доравирина, ламивудина или тенофовира дизопроксила на фертильность при экспозиции, превышающей экспозицию у человека при рекомендуемой клинической дозе.

Препарат Делстриго представляет собой полную схему комбинированной терапии ВИЧ-1 инфекции, поэтому не следует проводить терапию другими антиретровирусными препаратами совместно с препаратом Делстриго. Информация по потенциальным взаимодействиям препарата Делстриго с другими антиретровирусными препаратами отсутствует. Исследования по взаимодействию были выполнены только у взрослых. Препарат Делстриго содержит доравирин, ламивудин и тенофовира дизопроксил, таким образом, любые взаимодействия, установленные для каждого из этих действующих веществ, также применимы к комбинированному препарату Делстриго. Влияние других лекарственных препаратов на доравири, ламивудин и тенофовира дизопроксил. Доравирин. Доравирин преимущественно метаболизируется СYРЗА, и лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют СYРЗА, влияют на клиренс доравирина (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат Делстриго противопоказан при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами СYРЗА, так как ожидается значительное снижение концентрации доравирина в плазме крови, что может снизить эффективность препарата Делстриго (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Совместное применение с умеренным индуктором СYРЗА рифабутином снижает концентрацию доравирина. При совместном применении с рифабутином следует ежедневно принимать одну таблетку препарата, содержащую 100 мг доравирина в качестве единственного действующего вещества, примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго (см. раздел «Способ применения и дозы»). Совместное применение препарата Делстриго с другими умеренными индукторами СYРЗА не изучалось, но ожидается снижение концентрации доравирина. В случае, если совместное применение препарата Делстриго с другими умеренными индукторами СYРЗА (такими как: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил) нельзя избежать, следует ежедневно принимать одну таблетку препарата, содержащую 100 мг доравирина в качестве единственного действующего вещества, примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго (см. раздел «Способ применения и дозы»). Совместное применение препарата Делстриго и лекарственных препаратов ингибиторов СYРЗА может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови. Однако при совместном приеме доравирина с ингибиторами СYРЗА коррекция дозы не требуется. Ламивудин. Так как основной путь выведения ламивудина осуществляется почками путем комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции (см. раздел «Фармакокинетика»), прием препарата Делстриго совместно с препаратами, которые снижают функцию почек, или конкурируют за активную канальцевую секрецию, может приводить к повышению сывороточной концентрации ламивудина. Тенофовира дизопроксил. Так как основной путь выведения тенофовира осуществляется почками путем комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции (см. раздел «Фармакокинетика»), прием препарата Делстриго совместно с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию через ОАТI, ОАТ3 или МRР4, может приводить к повышению сывороточной концентрации тенофовира. В связи с тем, что тенофовира дизопроксил является одним из действующих веществ препарата Делстриго, следует избегать применения препарата Делстриго одновременно или после недавнего использования нефротоксичных препаратов. Эти лекарственные препараты включают, но не ограничиваются следующими: ацикловир, сидофовир, ганцикловир, валацикловир, валганцикловир, аминогликозиды (например, гентамицин) и высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или прием нескольких НПВП (см. раздел «Особые указания»). Влияние доравирина, ламивудина и тенофовира дизопроксила на другие лекарственные препараты. Доравирин. Маловероятно, что прием дозы 100 мг доравирина один раз в сутки окажет клинически значимое влияние на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые зависят от транспортных белков для абсорбции и / или выведения или которые метаболизируются посредством ферментов СYР. Однако совместный прием доравирина и чувствительного субстрата СYРЗА мидазолама приводит к снижению экспозиции мидазолама на 18%, что свидетельствует о том, что доравирин может являться слабым индуктором СYРЗА. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме доравирина и препаратов, являющихся чувствительными субстратами СYРЗА, которые также могут иметь узкое терапевтическое окно (например, такролимус и сиролимус). Ламивудин. Ламивудин не ингибирует и не индуцирует ферменты СYР. Тенофовир. На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира, потенциал для СYР-опосредованных взаимодействий тенофовира и других лекарственных препаратов, является низким. Взаимодействия между действующими веществами препарата Делстриго и другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока: антацид (алюминия и магния гидроксид, суспензия для приема внутрь) (20 мл однократно, доравирин 100 мг однократно); пантонразол (40 мг один раз в сутки, доравирин 100 мг однократно); омепразол. Коррекция дозы не требуется. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: лизиноприл, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Антиандрогенные средства: энзалутамид, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Совместное применение противопоказано. Антибиотики. Нафциллин, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин. Взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Совместное применение противопоказано. Противодиабетические средства: метформин (1000 мг однократно, доравирин 100 мг один раз в сутки). Коррекция дозы не требуется. Канаглифлозин, лираглутид, ситаглиптин. Взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Противодиарейные средства: Телотристат этил, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Противоподагрические и урикозурические препараты: лезинурад, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата. Противотуберкулезные препараты: однократная доза рифампина (600 мг однократно, доравирин 100 мг однократно); многократный прием рифампина (600 мг один раз в сутки, доравирин 100 мг однократно); рифапентин. Совместное применение противопоказано. Рифабутин (300 мг один раз в сутки, доравирин 100 мг однократно). В случае если препарат Делстриго назначается одновременно с рифабутином, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Противоопухолевые средства: Митотан, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Совместное применение противопоказано. Тиоридазин, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов. Противогрибковые средства из класса азолов: кетоконазол (400 мг один раз в сутки, доравирин 100 мг однократно); флуконазол, итраконазол,позаконазол, вориконазол, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Препараты для лечения муковисцидоза: лумакафтор, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Совместное применение противопоказано. Блокаторы эндотелиновых рецепторов: бозентан, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизлпроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Противовирусные препараты, действующие на вирус гепатита С: элбасвир + гразопревир (50 мг элбасвира один раз в сутки + 200 мг гразопревира один раз в сутки, доравирин 100 мг один раз в сутки). Коррекция дозы не требуется. Ледипасвир + софосбувир (90 мг ледипасвира однократно + 400 мг софосбувира однократно, доравирин 100 мг однократно). Следует мониторировать пациентов, принимающих препарат Делстриго совместно с комбинацией ледипасвир/софосбувир, на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксилом. Софосбувир/веллатасвир, взаимодействие с доравирином или доравирином/ламивудином/тенофовира дизопроксилом не изучено. Следует мониторировать пациентов, принимающих препарат Делстриго совместно с комбинацией софосбувир / веллатасвир, на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксилом. Софосбувир, даклатасвир, омбитасвир /паританревир/ритонавир и дасабувир +/-ритонавир, дасабувир, глекапревир, пибрентасвир, рибавирин, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Растительные препараты: зверобой продырявленный (Нypericum perforatum), взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Совместное применение противопоказано. Противовирусные (ВИЧ) средства: тенофовира дизопроксил (300 мг один раз в сутки, доравирин 100 мг однократно); ламивудин + тенофовира дизопроксил (300 мг ламивудина однократно + 245 мг тенофовира дизопроксила однократно, доравирин 100 мг однократно). Коррекция дозы не требуется. Иммуносупрессанты: такролимус, сиролимус, взаимодействие с доравирином или доравирином/ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Необходимо мониторировать концентрацию такролимуса и сиролимуса в крови, так как может потребоваться корректировка дозы данных веществ. Ингибиторы киназы: дабрафениб, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Прочие: раствор сорбитола/ламивудин. Необходимо по возможности исключить постоянное совместное применение препарата Делстриго совместно с препаратами, содержащими сорбитол или другие полиспирты с осмотическим действием (например, ксилитол, маннитол, лактитол, малтитол). В случае если длительное совместное применение не может быть исключено, следует оценить необходимость более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1. Опиоидные анальгетики: метадон (20 - 200 мг один раз в сутки индивидуально подобранная доза, доравирин 100 мг один раз в сутки); бупренорфин, налоксон, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Пероральные контрацептивы: 0,03 мг этинилэстрадиола + 0,15 мг левоноргестрела однократно, доравирин 100 мг один раз в сутки. Коррекция дозы не требуется. Норгестимат/этинилэстрадиол, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется. Психостимуляторы: модафинил, взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместное применение не может быть исключено, следует ежедневно принимать доравирин в дозе 100 мг примерно через 12 часов после приема дозы препарата Делстриго. Седативные/снотворные средства: мидазолам (2 мг однократно, доравирин 120 мг один раз в сутки). Коррекция дозы не требуется. Гиполипидемические средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: аторвастатин (20 мг однократно, доравирин 100 мг один раз в сутки); розувастатин, симвастагин. Взаимодействие с доравирином или доравирином /ламивудином /тенофовира дизопроксилом не изучено. Коррекция дозы не требуется.