Инструкция по применению Новэкс Домперидон таблетки 10мг

Действующее вещество:

домперидона малеат - 12,72 мг (в пересчете на домперидон - 10 мг).

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 74,28 мг, кросскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон К-30 - 3,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки домперидона за 15-30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более:

по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).

В детской практике в основном следует использовать такую лекарственную форму домперидона, как суспензия.

Непрерывный прием домперидона не должен по продолжительности превышать 7 дней.

Применение у больных с нарушениями функции почек:

поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке >/=6 мг/100 мл, т.е., >/=0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени:

применение домперидона противопоказано у пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью (7-9 баллов и >/=9 баллов по классификации Чайлд-Пью, соответственно). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата;

пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести;

нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QTс, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;

одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина;

одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир;

масса тела менее 35 кг;

детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;

беременность;

период грудного вскармливания;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Фармакодинамика:

домперидон - центральный антагонист D₂ - дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика:

Абсорбция:

при приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.

Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUS) несколько увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Сmах в плазме крови - 21 нг/мл через 90 мин после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как концентрация 18 нг/мл после приема первой дозы.

Распределение:

Домперидон связывается с белками плазмы на 91 - 93 %. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм:

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь. Доля домперидона, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % - выводится через кишечник и приблизительно 1 % - почками).

Период полувыведения из плазмы после однократного приема внутрь составляет 7 - 9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрация домперидона в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного домперидона (около 1 %) выводится почками.

Особые группы пациентов:

у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25 % и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 ч. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные концентрации домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000),очень редко (от <1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

По данным клинических исследований:

Нарушения психики: часто - депрессия, тревога, акатизия, астения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость в полости рта, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации; нечасто - набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях:

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения психики: очень редко - ажитация (повышенная возбудимость), нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, экстрапирамидальные расстройства, судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротичекий отек (отек Квинке), крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - задержка мочи. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации пролактина крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Симптомы передозировки:

наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки:

симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QTс, - противопоказано.

Взаимодействие со следующими препаратами может вызвать риск увеличения интервала QTс:

Противопоказанные комбинации:

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин);

антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

определенные антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

определенные антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

определенные противогрибковые средства (например, пентамидин);

определенные противомалярийные средства (например, галофантрин, лумефантрин);

определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласентрон, прукалоприд);

определенные противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

определенные антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин);

некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон).

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол;

антибиотики-макролиды, например, кларитромицин, эритромицин, телитромицин. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTс в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTс в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Сmах и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь 4 раза в сутки вызывала увеличение среднего интервала QTc, составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTC, составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.

Нерекомендованные комбинации:

антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;

некоторые антибиотики из группы макролидов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

апоморфин*;

препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию;

азитромицин. рокситромицин.

Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не исчерпывающим.

*Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Одновременное применение с леводопой:

При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30-40 %), коррекции доз не требуется.

детский возраст от 12 до 18 лет;

нарушения функции почек;

одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицина и рокситромицина;

одновременное применение с апоморфином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Новэкс Домперидон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.