Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата. Пероральная биодоступность препарата уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.
К числу сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 относятся: азольные противогрибковые препараты, например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол; антибиотики-макролиды, например, кларитромицин и эритромицин; ингибиторы протеазы ВИЧ, например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, например, дилтиазем и верапамил; амиодарон; апрепитант; нефазодон; телитромицин.
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме 10мг домперидона 4 раза в сутки и 200мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5мс. При одновременном приеме 10мг домперидона 4 раза в сутки и 500мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона увеличивались примерно в три раза.
В настоящее время неизвестно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QT на 1,6мс (исследование кетоконазола) и на 2,5мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9мс, соответственно, в течение всего периода наблюдения.
В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев не было обнаружено значимого удлинения интервала QT во время стационарной монотерапии домперидоном (40мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160мг, что существенно превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами. Ввиду того, что препарат обладает гастрокинетическим действием, теоретически он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов - в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Препарат можно принимать одновременно с нейролептиками, действие которых он не усиливает; с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты (такие как нарушения пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.