Инструкция по применению Спрайсел таблетки 50мг

Действующее вещество: дазатиниб 50,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1 -18177-А (титана диоксид), гипромеллоза-бсР, макрогол-400.

Лечение онкологических заболеваний у взрослых: Впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе. Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб. Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии. Лечение онкологических заболеваний у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет: Хронический миелолейкоз в хронической фазе.

Таблетки следует принимать внутрь целиком; независимо от приема пищи. Рекомендуемые начальные дозы препарата Спрайсел® у взрослых: 100 мг один раз в день (утром или вечером) в хронической фазе хронического миелолейкоза; 140 мг один раз в день (утром или вечером) в остальных случаях. Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом. Рекомендуемые начальные дозы препарата Спрайсел® у детей по показанию «хронический миелолейкоз в хронической фазе». Назначение дозы препарата осуществляется на основании веса ребенка, один раз в день (утром или вечером). Перерасчет дозы должен проводиться каждые 3 месяца, при необходимости - чаще. 40 мг при весе от 10 кг до менее чем 20 кг; 60 мг при весе от 20 кг доменее чем 30 кг; 70 мг при весе от 30 кг до менее чем 45 кг; 100 мг при весе от минимум 45 кг. Препарат не рекомендован детям с массой тела менее 10 кг. Повышение дозы у взрослых: В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Спрайсел® до: -140 мг один раз в день при хронической фазе хронического миелолейкоза; -180 мг один раз в день при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе (фаза акселерации или бластного криза) или остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой. Повышение дозы у детей: В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Спрайсел® до: -50мг при весе от 10 кг до менее чем 20 кг; -70мг при весе от 20 кг до менее чем 30 кг; -90 мг при весе от 30 кг до менее чем 45 кг; -120 мг при весе от минимум 45 кг. Применение при нарушении функции почек. Почечный клиренс дазагиниба и его метаболитов составляет < 4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется. Применение при нарушении функции печени. Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени. Применение у пациентов пожилого возраста. Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Повышенная чувствительность к дазатинибу или к другим компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 3-х лет по показанию «Хронический миелолейкоз в хронической фазе». Детский возраст до 18 лет по другим показаниям. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Печеночная недостаточность. Одновременный прием антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала Q-T или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал Q-T). Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу 135 мг или 189 мг соответственно суточной дозе Спрайсела® в 100 мг или 140 мг). Одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел®, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. По результатам постмаркетинговых исследований установлено, что применение препарата Спрайсел® во время беременности может приводить к самопроизвольному аборту, а также вызывать аномалии развития плода и новорожденных. Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел® кормление грудью следует прекратить.

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор. Фармакодинамика. Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая c-KIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFp-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее. В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR- ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности. При исследовании мутаций домена BCR-ABL в ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, прекративших прием препарата Спрайсел®, были выявлены мутации ТЗ151, F317I/L и V299L. На основании экспериментов in vitro дазатиниб, по-видимому, не проявляет активности в отношении мутации ТЗ 151. Фармакокинетика. Всасывание. Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба после приема внутрь наблюдается через 0.5-3 часа у взрослых и через 0,5 - 6 часов у детей всех возрастных групп. Площадь под кривой "'концентрация-время" (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у взрослых пациентов составляет 5-6 часов, у детей 2-5 часов. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба у взрослых через 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Распределение. Кажущийся объем распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях, связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96%. Метаболизм. Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. Выведение. Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения Смах и AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печении снижение значений Смах и AUC для дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется. Существенных различий в фармакокинетике у детей и подростков не наблюдалось.

У большинства взрослых пациентов побочные явления были преходящими, лечение препаратом Спрайсел® было прекращено из-за побочных реакций у 12 % пациентов с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза, а также у 15 % пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, у 16 % - в фазе акселерации хронического миелолейкоза, у 15 % - в фазе миелоидпого бластного криза хронического миелолейкоза, а также у 8 % пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Среди детей с хронической фазой хронического миелолейкоза в виду серьезных побочных реакций терапия препаратом Спрайсел® была прекращена у 1,5% пациентов. Профиль безопасности применения препарата Спрайсел® у детей в целом соответствовал данным на взрослых пациентах, за исключением отсутствия случаев легочной гипертензии, перикардиального выпота, плеврального выпота, отека легких. Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые). часто - пневмония (в том числе бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в том числе нечасто - с летальным исходом). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия (включая анемию, нейтропению, тромбоцитопению); часто - фебрильная нейтропения; нечасто - лимфаденопатия, лимфопения; редко - эритробластопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -реакции гиперчувствительности (в том числе узловатая эритема); редко - анафилактический шок. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто -гипотиреоз; редко - гипертиреоз, тиреоидит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -нарушения аппетита (включая снижение аппетита, раннее насыщение, повышение аппетита), гиперурикемия; нечасто - гипоальбуминемия, синдром лизиса опухоли, обезвоживание, гиперхолестеринемия; редко -сахарный диабет. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто - беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, кровоизлияния (такие как внутримозговая гематома, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома, субдуральное кровоизлияние), тремор, обморок, амнезия, нарушение равновесия; редко - судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва, паралич VII пары черепно-мозговых нервов (лицевого нерва), атаксия, деменция. Нарушения со стороны органа зрения: часто - зрительные расстройства (нечеткость, расплывчатость, снижение остроты зрения), сухость глаз, кровоизлияния в склеру глаза, конъюнктивальные кровоизлияния; нечасто - конъюнктивит, нарушения зрения, светобоязнь, слезотечение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах; нечасто - вертиго, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: часто - перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), нарушения функции сердца (включая желудочковую дисфункцию, сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса, желудочковую недостаточность), учащенное сердцебиение, повышение активности мозгового натрийуретического пептида, дисфункция правого желудочка, желудочковая гипокинезия; нечасто - длинение интервала Q-T на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом), изменения зубца Т, повышение активности тропонина; редко - миокардит, острый коронарный синдром, остановка сердца, удлинение интервала P-R, ишемическая болезнь сердца, плевроперикардит. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - кровотечения (такие как носовые кровотечения, кровоточивость десен, гематомы, петехии, пурпура); часто - «приливы», повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления, тромбофлебит, тромбоз; редко - «легочное сердце», острый коронарный синдром, «мраморность кожи», тромбоз глубоких вен, эмболия; редко -«мраморность кожи», тромбоз глубоких вен, эмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -плевральный выпот, одышка; часто - легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, лёгочная гипертензия, кашель; нечасто - бронхиальная астма, бронхоспазм, легочная артериальная гипертензия, дисфония; редко - острый респираторный дистресс-синдром, легочная эмболия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто - воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения мягких тканей полости рта (включая сухость во рту, хейлит, пузырьковые высыпания на губах, сухость губ, язвы на губах, эрозии слизистой оболочки полости рта), колит (включая нейтропенический колит); нечасто - дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов желудочно- кишечного тракта, панкреатит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко: - желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка, кишечная непроходимость, острый панкреатит, анальный свищ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестаз, холецистит, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь (включая лекарственную сыпь, эритему, мультиформную эритему, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, шелушение кожи, везикулярную сыпь); часто - зуд, угревая сыпь, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто - кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменения волосяного покрова, нейтрофильный дерматоз; редко лейкоцитокласгический васкулит, фиброз кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - костно-мышечная боль; часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечная скованность, мышечные спазмы; нечасто - рабдомиолиз, миозит, тендинит, остеонекроз, артрит; редко -замедленная инволюция эпифиза, задержка роста. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия, гематурия; редко - нарушение функции почек. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: редко - самопроизвольный аборт. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения. Прочие: очень часто - периферические отеки (включая локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, гравитационные отеки), отек лица (включая отек языка, отек губ, отек области рта, отек конъюнктивы, отек в области глаза и век, отек орбитальной клетчатки, периорбитальные отеки, макулярные отеки, отечность лица), повышенная утомляемость, повышение температуры тела; часто - генерализованные отеки, астения, боль, боль в груди, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания; нечасто - недомогание, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, периферические отеки; редко нарушение походки. Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена, и/или связь их с применением препарата не доказана: Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса гепатита В. Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальные заболевания легких, пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечною тракта: желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротический синдром. Лабораторные и инструментальные данные: -Тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3 или 4 степени, особенно у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой; -Гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия; -Повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминогрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)); -Повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови. Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Спрайсел® у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе являются задержка жидкости и диарея, а у пациентов с резистентностью или непереносимостью имагиниба - задержка жидкости и диарея, головная боль, одышка, сыпь, усталость, тошнота, кровоизлияния (такие как желудочно-кишечные кровотечения и другие). Изменения лабораторных показателей у детей соответствовало изменениям этих показателей у взрослых пациентов.

Передозировка препарата Спрайсел® зарегистрирована у двух пациентов, принимавших в течение 1 недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии; при необходимости - симптоматическая терапия.

Препараты, которые могут повышать концентрацию дазатиннба в плазме крови. Ингибиторы изофермента CYP3A4: дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Препараты, которые могут понижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Индукторы изофермента CYP3A4: индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент. Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид /магния гидроксид). Если антациды необходимы, рекомендуется их принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема дазатиниба. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы. Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды (за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Спрайсел®). Влияние дазатиниба на другие лекарственные препараты. Субстраты изофермента CYP3A4: Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Миелосуппресия. При лечении препаратом Спрайсел® могут возникать тяжелые тромбоцитопения, анемия и нейтропения. У пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе полный клинический анализ крови следует проводить каждые две недели первые 12 недель лечения, затем каждые 3 месяца или по клиническим показаниям. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом или с продвинутой фазой хронического миелолейкоза анализ крови следует повторять еженедельно первые два месяца лечения, затем - ежемесячно или но клиническим показаниям. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы препарата Спрайсел®. Кровотечения. У пациентов с хроническим миелолейкозом, получавших препарат Спрайсел® случались кровоизлияния 3 или 4 степени. У пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом были отмечены случаи тяжелых кровоизлияний в центральную нервную систему (в том числе фатальный). Тяжелые желудочно- кишечные кровотечения 3 или 4 степени отмечены у 4% пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолекоза. 11ри тяжелых желудочно-кишечных кровотечениях временно приостанавливают терапию и применяют гемотрансфузию. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов. Большинство случаев кровотечений связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Препараты, ингибирующие функции тромбоцитов и антикоагулянты следует принимать с осторожностью. Задержка жидкости. При приеме препарата Спрайсел® может наблюдаться задержка жидкости. Среди пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом задержка жидкости тяжелой степени наблюдалась у 5 % пациентов. У пациентов с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью задержка жидкости тяжелой степени (3 и 4) была зарегистрирована у 6%, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 7% и 1% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% пациентов с резистентностью к иматинибу. У 1% пациентов с резистентностью к иматинибу зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки, боли в грудной клетке или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и горакоцентез. Задержка жидкости наблюдалась чаще у пациентов, принимающих препарат два раза в сутки. Такие побочные эффекты как задержка жидкости, одышка, быстрая утомляемость, плевральный выпот, кашель, кровотечения в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, нарушения аппетита, вздутие живота, головокружение, перикардиальный выпот, застойная сердечная недостаточность, снижение веса, чаще встречаются у пациентов старше 65 лет, поэтому следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами данной возрастной группы. Удлинение интервала Q-T. Удлинение Q-T интервала наблюдалось менее чем у 1 % пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, получавших препарат Спрайсел®, при этом удлинение составило в среднем 3,0 мс. Удлинение Q-T интервала при лечении препаратом Спрайсел® наблюдалось у более чем 1% пациентов с резистентностью или непереносимостью терапии иматинибом. Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлиненным Q-T интервалом или с риском его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного Q-T интервала, терапия антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять Q-T интервал, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения препарата Спрайсел® следует провести коррекцию гинокалиемии и гипомагниемии. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы У пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или риском их развития среди побочных реакций чаще, чем у других групп, обнаруживались нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность/ сердечная дисфункция, перикардиальный выпот, аритмия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала Q-T, инфаркт миокарда (в т.ч. с летальным исходом). В виду этого у данной группы пациентов необходимо тщательно контролировать параметры сердечной деятельности с целью выявления и, при необходимости, коррекции возможных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (боль в груди, затрудненное дыхание, потоотделение). При развитии нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы лечение препаратом следует приостановить. Возобновление лечения ЕЮЗМОЖНО после выполнения функциональной оценки: исходная дозировка при слабых/умеренных нежелательных реакциях (< степень 2), снижение дозы при тяжелых нежелательных реакциях (> степень 3). Легочная артериальная гипертензия Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), подтвержденная при помощи катетеризации правых отделов сердца, может наблюдаться как в ходе лечения препаратом Спрайсел®, так и по прошествии года и более после его окончания, часто на фоне сопутствующих заболеваний и одновременного приема других лекарственных препаратов. До начала лечения препаратом Спрайсел® следует провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов заболеваний сердца и легких. Если в ходе лечения препаратом Спрайсел® у пациента отмечаются одышка или усталость, необходимо исключить наиболее типичную этиологию, включая плевральный выпот, отек легких, анемию и наличие инфильтрата в легких. Если в процессе обследования пациента не был поставлен другой диагноз, следует принять к рассмотрению диагноз ЛАГ. В случае подтверждения ЛАГ у пациента лечение препаратом Спрайсел® прекращают без последующего возобновления, обеспечив последующий контроль состояния пациента в соответствии со стандартными рекомендациями. Реактивация вируса гепатита В. Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL связывают с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ), единичные случаи описаны для препарата Спрайсел®. В некоторых случаях реактивация ВГВ при применении других ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL приводила к развитию острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, а в последующем - к пересадке печени или летальному исходу. Перед началом терапии препаратом Спрайсел® должен проводиться скрининг на наличие ВГВ. Для пациентов, имеющих положительные серологические пробы, рекомендуется консультация специалиста, имеющего опыт лечения ВГВ. У пациентов-носителей ВГВ, нуждающихся в лечении ингибиторами тирозинкиназы BCR-ABL, необходимо контролировать клинические и лабораторные показатели активации ВГВ на протяжении терапии и несколько месяцев после ее окончания. Для пациентов с реактивированным ВГВ на фоне применения препарата Спрайсел® показана немедленная консультация со специалистом по лечению ВГВ. Влияние на рост и развитие детей и подростков. В клинических исследованиях при лечении детей с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза или при резистентности/непереносимости иматиниба по меньшей мере через два года после окончания лечения у 4,6 % пациентов наблюдались побочные явления, связанные с ростом и развитием костей (включая случаи замедления инволюции эпифиза, остеопении, замедления роста, гинекомастии). Интерпретация результатов затруднена в виду контекста хронического заболевания и подлежит долгосрочным наблюдениям. Прочие. При повышении уровня трансаминаз или билирубина следует уменьшить дозу препарата или приостановить его прием. При развитии гипокальциемии состояние корректируется приемом внутрь препаратов кальция. Во время лечения и в течение минимум 3 месяцев после и мужчинам, и женщинам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Спрайсел® наступила беременность, или если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. При приеме препарата Спрайсел® были отмечены индивидуальные случаи возникновения тяжелых побочных реакций, поражающих кожу и слизистые оболочки, а том числе синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы. В случае появления таких побочных эффектов в виду приема препарата, лечение Спрайселом® необходимо прекратить. Содержание лактозы. Препарат Спрайсел® содержит лактозу: в суточной дозе 100 мг - 135 мг лактозы и в суточной дозе 140 мг - 189 мг лактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре от 15 до 30 °С, в недоступном для детей месте.