У большинства взрослых пациентов побочные явления были преходящими, лечение препаратом Спрайсел® было прекращено из-за побочных реакций у 12 % пациентов с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза, а также у 15 % пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, у 16 % - в фазе акселерации хронического миелолейкоза, у 15 % - в фазе миелоидпого бластного криза хронического миелолейкоза, а также у 8 % пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Среди детей с хронической фазой хронического миелолейкоза в виду серьезных побочных реакций терапия препаратом Спрайсел® была прекращена у 1,5% пациентов.
Профиль безопасности применения препарата Спрайсел® у детей в целом соответствовал данным на взрослых пациентах, за исключением отсутствия случаев легочной гипертензии, перикардиального выпота, плеврального выпота, отека легких.
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые).
часто - пневмония (в том числе бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в том числе нечасто - с летальным исходом).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - миелосупрессия (включая анемию, нейтропению, тромбоцитопению); часто - фебрильная нейтропения; нечасто - лимфаденопатия, лимфопения; редко - эритробластопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -реакции гиперчувствительности (в том числе узловатая эритема);
редко - анафилактический шок.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
нечасто -гипотиреоз; редко - гипертиреоз, тиреоидит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -нарушения аппетита (включая снижение аппетита, раннее насыщение, повышение аппетита), гиперурикемия; нечасто - гипоальбуминемия, синдром лизиса опухоли, обезвоживание, гиперхолестеринемия; редко -сахарный диабет.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто - беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, кровоизлияния (такие как внутримозговая гематома, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома, субдуральное кровоизлияние), тремор, обморок, амнезия, нарушение равновесия; редко - судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва, паралич VII пары черепно-мозговых нервов (лицевого нерва), атаксия, деменция.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - зрительные расстройства (нечеткость, расплывчатость, снижение остроты зрения), сухость глаз, кровоизлияния в склеру глаза, конъюнктивальные кровоизлияния; нечасто - конъюнктивит, нарушения зрения, светобоязнь, слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто - шум в ушах; нечасто - вертиго, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: часто - перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), нарушения функции сердца (включая желудочковую дисфункцию, сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса, желудочковую недостаточность), учащенное сердцебиение, повышение активности мозгового натрийуретического пептида, дисфункция правого желудочка, желудочковая гипокинезия; нечасто - длинение интервала Q-T на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом), изменения зубца Т, повышение активности тропонина; редко - миокардит, острый коронарный синдром, остановка сердца, удлинение интервала P-R, ишемическая болезнь сердца, плевроперикардит.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - кровотечения (такие как носовые кровотечения, кровоточивость десен, гематомы, петехии, пурпура); часто - «приливы», повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления, тромбофлебит, тромбоз; редко - «легочное сердце», острый коронарный синдром, «мраморность кожи», тромбоз глубоких вен, эмболия; редко -«мраморность кожи», тромбоз глубоких вен, эмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -плевральный выпот, одышка;
часто - легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, лёгочная гипертензия, кашель; нечасто - бронхиальная астма, бронхоспазм, легочная артериальная гипертензия, дисфония; редко - острый респираторный дистресс-синдром, легочная эмболия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто - воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения мягких тканей полости рта (включая сухость во рту, хейлит, пузырьковые высыпания на губах, сухость губ, язвы на губах, эрозии слизистой оболочки полости рта), колит (включая нейтропенический колит); нечасто - дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов желудочно- кишечного тракта, панкреатит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко: - желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка, кишечная непроходимость, острый панкреатит, анальный свищ.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестаз, холецистит, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - кожная сыпь (включая лекарственную сыпь, эритему, мультиформную эритему, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, шелушение кожи, везикулярную сыпь);
часто - зуд, угревая сыпь, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто - кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменения волосяного покрова, нейтрофильный дерматоз; редко лейкоцитокласгический васкулит, фиброз кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - костно-мышечная боль; часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечная скованность, мышечные спазмы; нечасто - рабдомиолиз, миозит, тендинит, остеонекроз, артрит; редко -замедленная инволюция эпифиза, задержка роста.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия, гематурия; редко - нарушение функции почек.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: редко - самопроизвольный аборт.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения.
Прочие: очень часто - периферические отеки (включая локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, гравитационные отеки), отек лица (включая отек языка, отек губ, отек области рта, отек конъюнктивы, отек в области глаза и век, отек орбитальной клетчатки, периорбитальные отеки, макулярные отеки, отечность лица), повышенная утомляемость, повышение температуры тела;
часто - генерализованные отеки, астения, боль, боль в груди, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания; нечасто - недомогание, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, периферические отеки; редко нарушение походки.
Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена, и/или связь их с применением препарата не доказана:
Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса гепатита В.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальные заболевания легких, пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечною тракта: желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротический синдром.
Лабораторные и инструментальные данные:
-Тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3 или 4 степени, особенно у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой;
-Гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия;
-Повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминогрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT));
-Повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови.
Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Спрайсел® у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе являются задержка жидкости и диарея, а у пациентов с резистентностью или непереносимостью имагиниба - задержка жидкости и диарея, головная боль, одышка, сыпь, усталость, тошнота, кровоизлияния (такие как желудочно-кишечные кровотечения и другие).
Изменения лабораторных показателей у детей соответствовало изменениям этих показателей у взрослых пациентов.