Дарунавир Канон таблетки 600мг

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и с массой тела 20 кг и более, ранее получавших антиретровирусную терапию (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Гиперчувствительность к дарунавиру пли к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Одновременный прием дарунавира и ритонавира в низких дозах с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р450 СYРЗА4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам (перорально), триазолам, цизаприд, пимозид, луразидон, ранолазин, сертиндол, кветиапин, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), комбинация лопинавир/ритонавир, амиодарон, бепридил, дронедарон, комбинация гразопревир/элбасвир, хинидин, симвастатин, ловастатин, дабигатран, тикагрелор, аванафил, ломитапид, рифампицин, препараты, содержащие экстракт Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью). Детский возраст до 6 лет. С осторожностью: У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с аллергией к сульфонамидам. У пациентов, которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше). Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): саквинавир, апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, рифапентин, эверолимус, бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон, боцепревир, симепревир, глекапревир/пибрентасвир, эверолимус; салметсрол, тадалафил (для лечения легочной артериальной гипертензии). Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): дизопирамид, флекаинид, лидокаип (системно), мекеилетин, пропафенон, кларитромицин, флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол, клотримазол, артеметер/лумефантрин, дазатиниб, нилотиниб, винбластин, винкристин; дексаметазон (системно); силденафил, тадалафил, варденафил (для лечения эректильной дисфункции). Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): фенобарбитал, фенитоин, вориконазол. Примененис при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность. Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности (www.арregistry.соm). Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода. Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 36 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритопавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде (6-12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 31 пациентки, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир. Комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие дарунаивир, должны воздерживаться от грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на крысах не было выявлено влияния на фертильность.

Все исследования по определению взаимодействия проводились только на взрослых. Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами пзоферментов СYРЗA, СYР2D6 и Р- гликопротеина. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментами СYРЗА и/или СYР2D6, или переносятся Р-гликопротеином, может вызывать повышение концентрации таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или продления терапевтического эффекта, а также причиной появления побочных эффектов. Не допускается совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с лекарственными препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента СYРЗА. и повышение системного уровня которых может сопровождаться развитием серьезных и/или угрожающих жизни явлений (узкий терапевтический диапазон). Общий фармакокинетический усиливающий эффект ритонавира заключался в увеличении системной концентрации дарунавира примерно в 14 раз при однократном приеме дарунавира в дозе 600 мг в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Таким образом, дарунавир необходимо использовать в сочетании с только низкими дозами ритонавира как фармакокинетического «усилителя». Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует использовать с другими антиретровирусными препаратами, которые требуют использования ритонавира в качестве фармакокинетического «усилителя». В клиническом исследовании с использованием смеси лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромами СYР2С9, СYР2С19 и СYР2D6, отмечалось повышение активности СYР2С9 и СYР2С19 и ингибирование активности СYР2D6 в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир, что может быть обусловлено присутствием низкой дозы ритонавира. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно СYР2D6 (например, флекаинидом, пропафеноном, метопрололом), может приводить к повышению концентрации этих лекарственных препаратов в плазме, что способно вызвать усиление или продление их терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, преимущественно метаболизируемыми СYР2С9 (например, варфарином) и СYР2С19 (например, метадоном), может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств, что способно вызвать снижение или сокращение их терапевтического эффекта. Хотя эффект в отношении CYР2С8 изучался только in vitro, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с лекарственными препаратами, преимущественно метаболизируемыми СYР2С8 (например, паклитакселом, росиглитазоном, репаглинидом), может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств, что способно вызвать уменьшение или сокращение их терапевтическог о эффекта. Ритонавир ингибирует транспортные молекулы Р-гликоиротеина. ОАТРIВI и ОАТРIВЗ, и его применение с субстратами этих транспортных молекул может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме (например, дабигатрана этексилат, дигоксин, статины и бозентан). Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию дарунавира/ритонавира. В метаболизме дарунавира и ритонавира участвует изофермепт СYРЗА. Лекарственные препараты, индуцирующие активность изофермента СYРЗА, предположительно усилят клиренс дарунавира и ритонавира, вызывая снижение концентраций этих препаратов в плазме, что может приводить к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности (например, это касается рифампицииа, зверобоя и лопинавира). Совместное применение дарунавира и ритонавира е другими лекарственными препаратами, ингибирующими изофермент СYРЗА, может снижать клиренс дарунавира и ритонавира и повышать их концентрацию в плазме. Совместное применение с мощными ингибиторами СYРЗА4 не рекомендуется, следует соблюдать осторожность. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. Ингибиторы интегразы. Долутегравир.Комбинацию дарунавир/ритонавир и долутегравир можно использовать без коррекции дозы. Ралтегравир. В настоящее время предполагается, что эффект ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме не является клинически значимым. Комбинацию дарунавир/ритонавир и ралтегравир можно применять без коррекции дозы. Нуклеозидпые/иуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Диданозин 400 мг I раз в сутки. Комбинацию дарунавир/ ритонавир и диданозин можно применять без коррекции дозы. Диданозин необходимо принимать натощак, таким образом, его следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема комбинации дарунавир/ритонавир с пищей. Тенофовира дизопроксил 245 мг 1 раз в сутки**. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тенофовиром может быть показан мониторинг функции почек, в особенности у пациентов с системными или почечными заболеваниями, либо при использовании нефротоксичных препаратов. Эмтрицитабин/тенофовира алафенамид. Рекомендуемая доза комбинации эмтрицитабин/тенофовира алафенамид - 200/10 мг при совместном применении с комбинацией дарунавир/ ритонавир. Абакавир, Эмтрицитабин, Ламивудин, Ставудин, Зидовудии. Комбинация дарунавир/ ритонавир может применяться с этими НИОТ без коррекции дозы. Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ. Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки. При применении комбинации дарунавир/ритонавир в сочетании с офавирензом может потребоваться клинический мониторинг токсичности в отношении центральной нервной системы, связанный с повышенной концентрацией эфавиренза. Прием эфавиренза в сочетании с комбинацией дарунавир/ ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки может приводить к субоптимальному значению Сmin дарунавира. Если эфавиренз потребуется принимать в сочетании с комбинацией дарунавир ритонавир, следует использовать режим 600/100 мг 2 в сутки. Этравирин 100 мг 2 раза в сутки. Комбинацию дарунавир/ ритонавир с этравирином 200 мг 2 раза в сутки можно использовать без коррекции дозы. Невирапин 200 мг 2 раза в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир с невирапином можно использовать без коррекции дозы. Рилпивирин 150 мг 1 раз в сутки. Комбинацию дарунавир/ритоиавир с рилпивирином можно использовать без коррекции дозы. Ингибиторы протеазы ВИЧ без дополнительного применения низких доз ритонавира. Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир и атазанавир можно использовать без коррекции дозы. Индинавир 800 мг 2 раза в сутки. При использовании в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться коррекция дозы индинавира с 800 мг 2 раза в сутки до 600 мг 2 раза в сутки в случае непереносимости. Саквинавир 1000 мг 2 раза в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять с саквинавиром. Ингибиторы протеазы ВИЧ - в сочетании с низкими дозами ритонавира. Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки. Лопинавир/ритонавир 533/133,3 мг 2 раза в сутки. Вследствие снижения концентрации (АUС) дарунавира на 40% подходящие дозы этой комбинации не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с комбинированным препаратом, включающим лопипавир/ ритонавир, противопоказано. АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ССR 5. Маравирок - 150 мг 2 раза в сутки. При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ ритонавир доза маравирока должна составлять 150 мг 2 раза в сутки. АНТАГОНИСТЫ альфа 1-АДРЕНОРЕЦЕНТОРОВ. Алфузозин. Одновременное применение комбинации дарунавира/ ритонавир и алфузозина противопоказано. АНЕСТЕТИКИ. Алфентанил. При совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение дозы алфентанила, а также мониторинг рисков длительного или отсроченного угнетения дыхания. АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ/АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. Дизопирамид, Флекаинид, Лидокаин (системно), Мексилетин, Пропафенон. Необходимо соблюдение мер предосторожности, кроме того, рекомендуется мониторинг терапевтической концентрации (при наличии такой возможности) этих антиаритмических препаратов при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Амиодарон, Бепридил, Дронедарон, Хинидин. Ранолазин. Противопоказано применение комбинации дарунавир/ритонавир с амиодароном,бепридилом, дронедароном, хинидином или ранолазином. Дигоксин 0,4 мг однократно. Поскольку дигоксин характеризуется узким терапевтическим диапазоном, в случае назначения дигоксина пациентам, получающим комбинацию дарунавир/ритонавир, первоначально рекомендуется использовать минимальную возможную дозу дигоксина. Далее следует проводить аккуратную титрацию дозы дигоксина с целью достижения желаемого клинического на фоне оценки общего клинического состояния пациента. АНТИБИОТИКИ. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. У пациентов с нормальной функцией почек комбинация дарунавир/ритонавир в сочетании с кларитромицином может быть назначена без коррекции дозы. Рекомендованную дозу кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек следует выбирать согласно Инструкции по медицинскому применению кларитромицина. АНТИКОАГУЛЯНТЫ. Апиксабан, Эдоксабан, Ривароксабан. Применение комбинации дарунавир/ритонавир с указанными антикоагулянтами не рекомендуется. Дабигатран, Тикагрелор. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с дабигатраном или тикагрелором противопоказано. Рекомендуется применение других антитромбоцитарных препаратов, на которые не влияет ингибирование или индукция СYР (например, прасугрел). Варфарин. При совместном применении варфарина с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Фенобарбитал, Фенитоин. Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять в сочетании с этими лекарственными средствами. Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки. Коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир не рекомендуется. Если потребуется совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир и карбамазепина, необходим мониторинг потенциальных связанных с карбамазепином нежелательных явлений. Следует контролировать концентрацию карбамазепина, кроме того, требуется титрация его дозы с целью обеспечения адекватного ответа. На основании полученных результатов дозу карбамазепина в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир может потребоваться снизить на 25%-50%. Клоназепам. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир и клоназепама рекомендуется клинический мониторинг. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. Пароксетин 20 м г 1 раз в сутки. Сертралин 50 мг 1 раз в сутки. В случае совместного применения антидепрессантов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуемым подходом является титрация дозы антидепрессанта на основании клинической оценки ответа на этот препарат. Кроме того, за пациентами, получающими стабильные дозы антидепрессантов, которые начинают терапию комбинацией дарунавир/ритонавир, следует наблюдать на предмет ответа на антидепрессанты. Амитриптилин, Дезипрамин, Имипрамин, Нортриптилин, Тразодон. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с этими антидепрессантами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, может потребоваться коррекция дозы этих антидепрессантов. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Вориконазол. Вориконазол не следует применять в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир за исключением случаев, когда на основании оценки соотношения польза/риск необходимо применение вориконазола. Флуконазол, Изавуконазол, Итраконазол, Позаконазол. Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. При совместном применении суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг. Клотримазол. Если требуется совместное применение с клотримазолом, необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. Колхицин. Если требуется терапия комбинацией дарунавир/ритонавир у пациентов с нормальной функцией печени или почек, рекомендуется снижение дозы колхицина или приостановление приема этого препарата. Пациентам с нарушением функции печени или почек противопоказано применять колхицин в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Артеметер/Лумефантрин 80/480 мг, 6 доз через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов. Комбинация дарунавир/ритонавир может применяться в сочетании с артеметером/лумефантрином без коррекции дозы, тем не менее, вследствие повышения концентрации лумефантрина данную комбинацию следует применять с осторожностью. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Рифампицин, Рифапентин. Применение рифапентина с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. Противопоказана комбинированная терапия рифампицином с комбинацией дарунавир/ритонавир. Рифабутин 150 мг 1 раз в 2 дня. Пациентам, получающим комбинацию дарунавир/ритонавир, рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, 150 мг через день), а также более частый мониторинг по поводу связанных с рифабутином нежелательных явлений. В случае проблем со стороны безопасности необходимо рассмотреть дальнейшее увеличение интервала между приемами рифабутина и/или мониторинг концентрации рифабутина. Необходимо изучить официальные рекомендации по надлежащей терапии туберкулеза у ВИЧ- инфицированных пациентов. На основании профиля безопасности комбинации дарунавир/ритонавир увеличение концентрации дарунавира на фоне терапии рифабутином не требует коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир. На основании фармакокинетического моделирования это снижение дозы на 75% также касается пациентов, получающих рифабутин в дозе, отличающейся от 300 мг/сут. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Дазатиниб, Нилотиниб, Винбластин, Винкристин. При совместном применении этих лекарственных препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир возможно повышение их концентрации, таким образом, возможно увеличение нежелательных явлении, обычно наблюдаемых при применении данных лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении какого-либо из этих противоопухолевых препаратов в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. Эверолимус. Совместное применение эверолимуса с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ/НЕЙРОЛЕПТИКИ. Кветиапин. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с кветианином противопоказано, поскольку возможно увеличение связанной с кветианином токсичности. Повышение концентрации кветиапина может приводить к коме. Перфеназин, Рисперидон, Тиоридазин. В случае совместного применения этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение их дозы. Луразидон, Пимозид, Сертиндол. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с луразидоном, пимозидом или сертиндолом противопоказано. БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Карведилол, Метопролол, Тимолол. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с бета-адреноблокаторами рекомендуется клинический мониторинг. Следует решить вопрос о снижении дозы бета-адреноблокатора. БЛОКАТОРЫ «МЕДЛЕННЫХ» КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. Амлодипин, Дилтиазем, Фелодипин, Никардипин, Нифедипин, Верапамил. При совместном применении этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется клинический мониторинг терапевтических и побочных эффектов. ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ. Глюкокортикостероиды, метаболизпруемые в первую очередь СYРЗА (в том числе бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазом, преднизон, триамцинолон). При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и глюкокортикостероидов, метаболизируемых СYРЗА (например, флутиказона пропионата или других ингаляционных или назальных глюкокортикостероидов), может возрастать риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и супрессию надпочечников. Применение одновременно с метаболизируемыми СYРЗА глюкокортикостероидами не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск. В таких случаях следует наблюдать за пациентами на предмет системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассмотреть, особенно в случае необходимости длительного применения, альтернативные глюкокортикостероиды, менее зависимые от метаболизма СYРЗА, например, беклометазон для интраназалыюго или ингаляционного применения. Дексаметазон (системно). Дексаметазон в качестве системного препарата следует применять с осторожностью в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. АНТАГОНИСТЫ ЭНДОТЕЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. Бозентан. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется мониторинг переносимости бозентана. АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ГЕПАТИТА С. Ингибиторы протеазы NS3-4А. Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с боцепревиром. Глекапревир/пибрентасвир. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с комбинацией глекапревир/пибрентасвир не рекомендуется. Симепревир. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с симепревиром. Элбасвир/гразопревир. Комбинацию дарунавир/ритонавир противопоказано применять в сочетании с комбинацией гразопревир/элбасвир. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Комбинация дарунавир/ритонавир не должна применяться в сочетании с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Если пациент уже получает зверобой продырявленный, необходимо его отменить и, по возможности, провести анализ уровня вирусов. Концентрация дарунавира (а также ритонавира) может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. Данный индуцирующий эффект может сохраняться в течение по крайней мере 2 недель после отмены зверобоя продырявленного. ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ. Ловастатин, Симвастатин. Повышение концентрации ловастатина или симвастатина в плазме может вызвать миопатию, в том числе рабдомиолиз. Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с ловастатином или симвастатином противопоказано. Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. В случае применения аторвастатина с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Возможно постепенное повышение дозы аторвастатина в соответствии с клиническим ответом. Правастатин 40 мг однократно. Если требуется совместное применение правастатина с комбинацией дарунавир/ритонавир, рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы правастатина с титрацией до желаемого клинического эффекта с мониторингом безопасности. Розувастатин 10 мг I раз в сутки. Если требуется совместное применение розувастатина с комбинацией дарунавир/ритонавир, рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы розувастатина с титрацией до желаемого клинического эффекта с мониторингом безопасности. ДРУГИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. Ломитапид. Совместное использование комбинации дарунавир/ритонавир и ломитапида противопоказано. БЛОКАТОРЫ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. Ранитидин 150 мг 2 раза в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять в сочетании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов без коррекции дозы. ИММУНОСУПРЕССАНТЫ. Циклоспорин, Сиролимус, Такролимус. В случае совместного применения рекомендуется терапевтический мониторинг концентрации иммуносупрессантов. Эверолимус. Совместное применение эверолимуса с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ БЕ ТА -АДРЕНОМИМЕТИКИ. Салметерол. Совместное применение салметерола с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. В результате использования этой комбинации возможно повышение риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений, связанных с салметеролом, включая удлинение интервала QТ, сильное сердцебиение и синусовую тахикардию. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ/ТЕРАПИЯ ОПИОИДНОЙ ЗАВИСИМОСТИ. Метадон индивидуальные дозы в диапазоне от 55 до 150 мг 1 раз в сутки. В начале совместного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир коррекция дозы метадона не требуется. Тем не менее, в случае совместного применения на протяжении более длительного периода времени может потребоваться изменение дозы метадона. Таким образом, рекомендуется клинический мониторинг, поскольку у некоторых пациентов может потребоваться коррекция поддерживающей терапии. Бупренорфин/налоксон 8/2 мг-16/4 мг 1 раз в сутки. Клиническая значимость увеличения параметров фармакокинетики норбупренорфина не установлена. При совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир коррекция дозы бупренорфина может не потребоваться, тем не менее, рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет симптомов опиатной токсичности. Фентанил, оксикодон, трамадол. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с фентанилом,оксикодоном и трамадолом рекомендуется клинический мониторинг. ЭСТРОГЕН-СОДЕРЖАЩИЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Дроспиренон, Этинилэстрадиол (3 мг/ 0,02 мг I раз в сутки). Этинилэстрадиол, Норэтиндрон 35 мкг/1 мг 1 раз в сутки. Если эстрогенсодержащие контрацептивы применяются в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется использование альтернативных или дополнительных средств контрацепции. За пациентками, получающими эстрогены в качестве гормонозаместительной терапии, необходимо наблюдать на предмет симптомов эстрогеновой недостаточности. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с дроспиренон-содержащими препаратами рекомендуется клинический мониторинг в связи с риском. ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТИПА (ФДЭ-5). Для лечения эректильной дисфункции Аванафил, Силденафил, Тадалафил, Варденафил. Применение аванафила в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир противопоказано. Другие ингибиторы ФДЭ-5 для лечения эректильной дисфункции в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир следует применять с осторожностью. Если показано совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с силденафилом, варденафилом или тадалафилом, рекомендуется прием силденафила в разовой дозе не выше 25 мг за 48 часов, варденафила в разовой дозе не выше 2,5 мг за 72 часа или тадалафила в разовой дозе не выше 10 мг за 72 часа. Для лечения легочной артериальной гипертензии Силденафил, Тадалафил. Безопасная и эффективная доза силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир не установлена. Потенциально возможно увеличение связанных с силденафилом нежелательных явлений (включая зрительные расстройства, гипотензию, длительную эрекцию и синкопальное состояние). Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир и силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказано. Совместное применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. Омепразол 20 м г 1 раз в сутки. Комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять в сочетании с ингибиторами протонной помпы без коррекции дозы. СЕДАТИННЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Буспирон, Клоразепат, Диазепам, Эстазолам, Флуразепам, Мидазолам (парентерально), Золпидем. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с этими седативными/снотворными средствами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, следует решить вопрос о снижении дозы этих препаратов. Если мидазолам парентерально будет применяться в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир, лечение необходимо начинать в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) или в аналогичных условиях, в которых может быть обеспечен тщательный клинический мониторинг и надлежащая терапия в случае угнетения дыхательного центра и /или длительной седации. Следует решить вопрос о коррекции дозы мидазолама, в особенности в случае применения этого препарата более чем однократно. Мидазолам (перорально, Триазолам. Применение комбинации дарунавир/ритонавир с триазоламом или мидазоламом перорально противопоказано. ** Исследование проводилось с использованием тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг 1 раз в сутки.