Инструкция по применению Цитозар порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 500мг

Активное вещество - цитарабин.

Лимфобластный и миелобластный лейкоз, хронический миелолейкоз, эритролейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, синдром дисплазии костного мозга.

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. В каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Цитозар НоваМедика можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50- 70 мг/м2. Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - по 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней. Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Цитозарк НоваМедика в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12- часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При применении высоких доз препарата не следует использовать растворитель, содержащий бензиловый спирт. Подкожное введение: обычно 20 - 100 мг/м2 поверхности тела в зависимости от показания и схемы лечения. Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза препарата Цитозар НоваМедика составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют в дозе по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей цереброспинальной жидкости, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако, доза и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации. Для интратекального введения не следует использовать прилагаемый растворитель, содержащий бензиловый спирт. В этом случае обычно используют 0.9 % раствор натрия хлорида. При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС. Дети: Дозирование осуществляется также как для взрослых. Приготовление раствора: лиофилизат разводится прилагаемым растворителем, водой для инъекций, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл. Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0.9 % раствор натрия хлорида. Не использовать прилагаемый растворитель для интратекального введения и высокодозной терапии (содержит бензиловый спирт)! После растворения препарата в растворителе, содержащем консервант, хранить раствор при комнатной температуре в течение не более 48 часов. После растворения в растворителе, не содержащем консервант, использовать как можно скорее. Примечание: шейка ампулы с растворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке. Возьмите ампулу в руки и поверните ее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.

Гиперчувствительность, острые инфекционные заболевания, лучевая и химиотерапия, аплазия костного мозга, недостаточность функции печени и почек, беременность и лактация.

Противоопухолевое, иммунодепрессивное. Ингибирует ДНК-полимеразу и синтез ДНК. Антилейкемическое действие обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов. После приема внутрь быстро метаболизируется. Выводится почками.

Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозировки, способа введения и длительности терапии. Со стороны системы кроветворения: поскольку цитарабин является средством, угнетающим костный мозг, в качестве последствий его введения можно ожидать развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении и мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день. При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота и рвота наиболее часто возникают в течение нескольких часов вслед за быстрой внутривенной инъекцией. Эти реакции могут быть менее выражены, если препарат вводить в виде инфузии. При применении высоких доз (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту. Со стороны печени и поджелудочной железы: при высокодозной терапии нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени. Сообщалось также об отдельных случаях панкреатита при проведении терапии высокими дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами. Со стороны нервной системы: нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении терапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройства функций головного мозга, в том числе мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому. Нарушения со стороны ЦНС обычно носят обратимый характер. Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы могут также быть обусловлены люмбальной пункцией. Может также проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз. Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии. а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина. Со стороны органов чувств: при лечении высокими дозами могут возникнуть обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: кардиомиопатия иногда может быть фатальной при применении цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом. Инфекционные осложнения: с применением цитарабина в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (при введении в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет) могут быть связаны вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции в любом участке тела (включая сепсис). Эти инфекции могут быть легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными. Цитарабиновый синдром: имеет следующие проявления: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6-12 часов после введения препарата. Установлено, что глюкокортикостероиды эффективны для лечения или предупреждения развития этого синдрома. Если симптомы цитарабинового синдрома расцениваются как поддающиеся лечению, следует рассмотреть вопрос о необходимости введения глюкокортикостероидов, а также продолжения терапии цитарабином. Зарегистрированные нежелательные реакции перечислены ниже по категориям классов систем органов согласно словарю MedDRA и по частоте проявления. Частоты определяются следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (> 1 %, </= 10 %), нечасто (> 0,1 %, </= 1 %), редко (> 0,01 %, </= 0,1 %) и частота неизвестна (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: сепсис, пневмония и инфекция(а); частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: недостаточность функции костного мозга, тромбоцитопения, анемия, мегалобластическая анемия, лейкопения и снижение количества ретикулоцитов. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактическая реакция, аллергический отек. Нарушения обмена веществ и расстройства питания: частота неизвестна: пониженный аппетит (вплоть до потери аппетита). Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение и головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна: конъюнктивит(б). Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна: перикардит, синусовая брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна: тромбофлебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка, боль в ротоглотке, апноэ, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: стоматит, язва ротовой полости, анальная язва, воспаление в области анального отверстия, диарея, рвота, тошнота и боль в животе; частота неизвестна: панкреатит, язва пищевода, эзофагит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: отклонение от нормы показателей функции печени; частота неизвестна: желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: алопеция, сыпь; часто: кожная язва; частота неизвестна: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, зуд и лентиго (пигментные пятна). Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, костей и соединительной ткани: очень часто: цитарабиновый синдром. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто: лихорадка; частота неизвестна: боль в грудной клетке, реакция в месте инъекции(в). Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: отклонение от нормы результата биопсии костного мозга, не соответствующий норме результат анализа мазка крови. (а) - Может быть легкой, но может быть и тяжелой и в некоторых случаях летальной. (б) - Может возникать с сыпью, при применении препарата в высоких дозах может быть геморрагическим. (в) - Боль и воспаление в месте подкожной инъекции. Нежелательные реакции (терапия высокими дозами препарата): Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна: абсцесс печени. Психические расстройства: частота неизвестна: изменение личности(а). Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: поражение головного мозга, поражение мозжечка, сонливость; частота неизвестна: кома, судороги, периферическая двигательная нейропатия и периферическая сенсорная нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: поражение роговицы. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна: кардиомиопатия(б), синусовая брадикардия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: некротизирующий колит; частота неизвестна: желудочно-кишечный некроз, язва желудочно-кишечного тракта, пневматоз кишечника и перитонит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: поражение печени, гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: шелушение кожи. (а) - Изменение личности было зарегистрировано в сочетании с дисфункцией головного мозга и мозжечка. (б) - С последующим летальным исходом.

12-кратная внутривенная инфузия цитарабина в дозе 4,5г/кв.м каждые 12 часов вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Возможен суммационный эффект с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.

Исследования применения цитарабина у женщин в период беременности не проводились, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано. Женщины детородного возраста и их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Сообщалось о случаях развития врожденных аномалий развития (таких как. Нарушения развития верхних и нижних конечностей и деформации ушных раковин) у детей, чьи матери получали терапию цитарабином во время беременности, особенно в первом триместре. Также сообщалось о случаях развития панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, водно-электролитных нарушений. транзиторной эозинофилии, повышения концентрации IgM и гиперпирексии, сепсиса и летального исхода у новорожденных, которые были подвержены воздействию цитарабина в период до рождения. Некоторые из этих детей были недоношенными. Учитывая возможность развития различных нарушений на фоне проведения цитотоксической терапии, особенно в первом триместре, следует проинформировать пациентку, которая беременна или может забеременеть на фоне терапии цитарабином, о возможных рисках для плода, а также обсудить с ней варианты по сохранению или прерыванию беременности. Следует учитывать, что риск патологии плода остается несомненным, но его вероятность снижается в случае, если терапия цитарабином была инициирована во время второго или третьего триместра. Несмотря на то, что у некоторых матерей, которые получали цитарабин в период всей беременности, рождались дети без отклонений в развитии, таких детей следует наблюдать и далее Неизвестно, выделяется ли цитарабин в грудное молоко. Следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, а также возможность серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получающих терапию препаратом Цитозарк НоваМедика. В связи с этим, на основании важности лекарственной терапии для матери, необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания во время терапии препаратом Цитозарк НоваМедика, либо об отмене лечения. Необходимо учитывать, что бензиловый спирт, применяемый в качестве растворителя, проникает через плаценту.

Список Б. При комнатной температуре.