По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко
(>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, со стороны системы крови. Инфекиионные и паразитарные заболевания: нечасто - вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации, сепсис, иммуносупрессия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто - анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения,
ретикулоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, гиперурикемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - нейротоксичность, угнетение сознания, дизартрия, нистагм (при применении высоких доз);
нечасто - головная боль, неврит, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: часто - обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - перикардит;
очень редко - нарушения ритма сердца. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или прямой кишки; нечасто - эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - обратимое воздействие на печень с повышением «печеночных» трансаминаз; нечасто - желтуха, нарушение функции печени с гипербилирубинемией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в горле, одышка, пневмония, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эритема, сыпь, буллезный дерматит, васкулит, крапивница, алопеция; нечасто - изъязвление кожи, зуд кожных покровов, пигментация кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;
очень редко - нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей; нечасто - нарушение функции почек, задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - тромбофлебит в месте введения, лихорадка, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции; нечасто - флегмона в месте инъекции. Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые появляются через 6-12 ч после введения препарата.
Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии
иитарабином. Гематологическая токсичность. Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более тяжелой, чем при применении обычных доз, аплазией костного мозга. Нарушения со стороны нервной системы: при лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются в 3-37 % случаев пролеченных больных. Чаще встречаются такие побочные эффекты как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т.п. Встречаемость нейротоксичности у пациентов старше 55 лет может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, при лучевой терапии) и злоупотреблении этанолом. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы. Риск развития токсичности ЦНС увеличивается, если внутривенное введение высоких доз цитарабина сочетается с другими ЦНС токсичными видами лечения (например, лучевая терапия). Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности. Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы. Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, о некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита. Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Тяжелые и иногда фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10-26 %, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции. Прочее. Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии, в результате остановки сердца, потребовавший необходимые реанимационные мероприятия. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина. Развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта снижается, если цитарабин вводят инфузионно. Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.
При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанного побочного явления зависит от дозы, продолжительности терапии и могут быть необратимыми.
Побочные эффекты при интратекалъном применении цитарабина. Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда, возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.