Инструкция по применению Антиандрен Депо раствор для инъекций 100мг/мл 3мл

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

ципротерона ацетат - 100,0 мг.

Вспомогательные вещества:

масло касторовое - 353,40 мг, бензилбензоат - 618,60 мг.

Препарат Антиандрен депо показан к применению у взрослых мужчин:

для терапии неоперабельного рака предстательной железы;

повышенном половом влечении при сексуальных расстройствах.

Препарат Антиандрен депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов, в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата.

Антиандрогенная терапия при неоперабельном раке предстательной железы:

По 300 мг (1 флакон) глубоко внутримышечно каждые 7 дней.

При улучшении состояния или достижении ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.

Для снижения повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:

Обычно каждые 10-14 дней вводят по 300 мг (1 флакон) глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 флакона) каждые 10-14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями. Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует применять препарат Антиандрен депо в течение длительного времени, по возможности, с одновременным проведением психотерапии.

Применение в особых клинических группах пациентов:

У детей и подростков до 18 лет:

Препарат Антиандрен депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной популяции пациентов.

У пациентов пожилого возраста:

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.

У пациентов с печеночной недостаточностью:

Применение препарата Антиандрен депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуются).

У пациентов с почечной недостаточностью:

При лечении неоперабельного рака предстательной железы:

гиперчувствительность к ципротерону и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (в том числе, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);

опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);

кахексия (за исключением кахексии у пациентов с раком предстательной железы);

тяжелая хроническая депрессия;

тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;

наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

возраст до 18 лет.

При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:

гиперчувствительность к ципротерону и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (в том числе, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);

опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;

кахексия;

тяжелая хроническая депрессия;

тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время;

тяжелый сахарный диабет с ангиопатией;

серповидно-клеточная анемия;

наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

возраст до 18 лет.

Фармакодинамика:

Препарат Антиандрен депо - это гормональный препарат, содержащий ципротерон, обладающий антиандрогенным, гестагенным и антигонадотропным действием. Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы - мишени, а также обладает центральным антигонадогропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках, и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.

У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.

По данным стандартных доклинических исследований токсичности при многократном длительном введении не существует какого-либо специфического риска для человека.

Фармакокинетика:

Абсорбция:

После внутримышечного введения ципротерон медленно и полностью высвобождается. Абсолютная биодоступность ципротерона после внутримышечного введения считается полной.

Распределение:

Максимальная концентрация в плазме, равная 180+/-54 нг/мл, достигается через 2-3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с периодом полувыведения 4+/-1,1 суток. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет 2,8+/-1,4 мл/мин/кг. Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Только 3,5-4 % находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазмы является неспецифической, изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона.

Учитывая длительный период полувыведения из плазмы крови в конечной фазе распределения и принятую дозу, можно ожидать кумуляцию ципротерона при применении повторных доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 5 недель применения препарата.

Метаболизм:

Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15бета-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферменгом цитохрома Р450 CYP3A4.

Выведение:

Небольшие количества выводятся с желчью в неизменном виде.

Большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с желчью и почками.

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезные нежелательные реакции: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к вну грибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических осложнений.

Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии ципротеромом, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100). редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1 /10000). Для нежелательных реакций, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту, указано «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики:

часто - депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна - масляная микроэмболия легочной артерии, вазовагальные реакции, тромбоз и тромбоэмболии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна - внутрибрюшное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто - желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна - остеопороз.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы:

очень часто - обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция; часто - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы, повышенная потливость; очень редко - развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени; частота неизвестна - менингиома.

У мужчин на фоне лечения препаратом Антиандрен депо снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата Антиандрен депо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии. У мужчин прием препарата Антиандрен депо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.

Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом Антиандрен депо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом препаратов ципротерона (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более.

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что иипротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол. ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин. фенитоин и препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.

Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2C8, 2С9, 2С19, ЗА4 и 2D6.

Связанный с применением статинов риск миопагии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферменгом CYP3A4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

Гепатоксичность:

Имеются сообщения о прямом дозозависимом токсическом влиянии ципротерона на печень (развитие желтухи, гепатита и печеночной недостаточности). Кроме того, при применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность ципротерона зависит от его дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии.

В ходе терапии необходим регулярный контроль функции печени. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом терапии, регулярно во время лечения, а также при появлении клинических симптомов гепатотоксического действия ципротерона. При появлении клинических симптомов гепатотоксичности применение препарата следует прекратить. У пациентов с метастазами рака предстательной железы в печень и при наличии признаков нарушений функции печени, в случаях, когда ожидаемая польза от проводимой терапии превышает возможный риск, вопрос о продолжении прима препарата решается индивидуально.

Опухоли печени:

В очень редких случаях после применения ципротерона отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могли приводить к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени.

Тромбоэмболические осложнения:

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, применяющих ципротерон, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен. тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.

Сахарный диабет:

Во время лечения ципротероном сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Антиандрен депо следует регулярно производить исследование периферической крови. Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.

Одышка:

Применение препарата Антиандрен депо в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Кортикоподобное действие:

Во время лечения препаратом Антиандрен8 депо необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, гак как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом препарата Антиандрен депо в высоких дозах.

Микроэмболия легочной артерии:

Препарат Антиандрен депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов - в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Прием алкоголя:

При терапии ципротероном пациентов с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах прием алкоголя может приводить к снижению действия препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

В период лечения препаратом Антиандрен депо необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при приеме препарата Антиандрен депо может наблюдаться повышенная усталость, ухудшающая эти показатели.

С осторожностью:

У пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических осложнений в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания:

Препарат Антиандрен депо не показан к применению у женщин.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.