Инструкция по применению Циклосерин капсулы 250мг

Действующее вещество: Циклосерин - 125,0 мг. Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат - 7,0 мг; крахмал кукурузный - 6,0 мг; натрия лаурилсульфат - 1,0 мг; магния стеарат 1,0 мг.

В составе комплексной терапии: туберкулез легких в активной форме, внелёгочный туберкулез (включая поражение почек) при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачного адекватного лечения основными противотуберкулезными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом); атипичные микобактериальные инфекции, в том числе, вызванные Mycobacterium avium. Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp и Escherichia coli. Применять препарат в этих случаях следует только после того, как показана неэффективность основных лекарственных средств и определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта - после еды). Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1,0 г в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг два раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки. В случае нарушенной функции почек дозу уменьшают. Дети старше 3 лет. Доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема (не более 750 мг/сутки; большую дозу назначают в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз). Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях - 6 месяцев и более.

Повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам препарата; органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС); эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе); нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения или психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе); острая и хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); алкоголизм; период грудного вскармливания; порфирия; детский возраст до 3-х лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза). С осторожностью: Детский возраст с 3 до 18 лет, беременность. Применение во время беременности: Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин или оказывает ли он влияние на репродуктивную способность. Циклосерин следует применять у беременных женщин только в случаях крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение в период грудного вскармливания. Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в плазме крови матери. Решение об отмене грудного вскармливания или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Фармакодинамика. Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки чувствительных штаммом микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Так же активен в отношении Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60 % случаев). Фармакокинетика. Циклосерин быстро и практически полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации циклосерина в плазме крови составляет 3-4 часа. При применении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки концентрация циклосерина в плазме крови составляет 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходят через плаценту и в грудное молоко. Концентрации циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкости, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови. Около 35 % метаболизируется, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Период полувыведения при нормальной функции почек - 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч; небольшое количество - кишечником. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Со стороны нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, сопорозное состояние, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психоз, суицидальные настроения, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, периферический парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома, «кошмарные» сновидения, мышечные подергивания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени, повышение активности аминотрансфераз печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отмечалась обострение хронической сердечной недостаточности у пациентов, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки. К другим установленным побочным эффектам относятся: аллергические реакции, зуд, сыпь, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластная и сидеробластная анемия, лихорадка, усиление кашля.

Симптомы. Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина пациентами с нарушенной функцией почек или при приеме в дозе более 1 г препарата. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мг/л. Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы. Они могут включать головную боль, головокружение, спутанность сознания, раздражительность, парестезию, дизартрию, психоз, периферические парезы, судороги и кому. Лечение. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. При судорогах - противосудорожные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг в сутки, препараты бензодиазепинового ряда, (диазепам). Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания препарата, нежели индукция рвоты и промывание желудка. При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

Способствует снижению резистентности к изониазиду, стрептомицину и пара- аминосалициловой кислоте (ПАСК). Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача, поскольку эти препараты оказывают комбинированное токсическое действие на ЦНС (центральную нервную систему). Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома. Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы интоксикации центральной нервной системы, например, судороги, психозы, сонливость, угнетение, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферический парез или дизартрия. Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение препарата при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например, судорог, состояния возбуждения или тремора. При приеме препарата следует контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/л. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих более 500 мг препарата в сутки и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию циклосерина в крови ниже 30 мг/л. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), пиридоксина 200-300 мг/сутки. Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ). В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином, рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Применение циклосерина может вызвать обострение заболевания у пациентов с порфирией. В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищённом от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.