Инструкция по применению Зефтера порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 500мг

Активное вещество: в каждом одноразовом флаконе содержится 666,6 мг цефтобипрола медокарила натрия (соответствует 500 мг цефтобипрола). Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, азот (инертный газ при лиофили- зации).

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

При инфекциях, которые предположительно или доказано вызваны как только грамотрицательными, так и грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутной в/в инфузии. При инфекциях, которые доказанно или предположительно вызваны грамположительными бактериями: 500 мг вводят каждые 12 час. в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой. Продолжительность терапии обычно составляет 7–14 дней. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (т. е. с клиренсом креатинина 50 - 80 мл/мин) дозу цефтобипрола изменять не нужно. У пациентов со среднетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 - <50 мл/мин) доза цефтобипрола должна составлять 500 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных внутривенных инфузий. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза цефтобипрола должна составлять 250 мг каждые 12 час в виде 120-минутных внутривенных инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности. Дозы у пациентов, находящихся на диализе. Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозирования у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа. Дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, учитывая тот факт, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, можно считать, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не следует. Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним. Приготовление раствора. Лиофилизированный порошок необходимо растворять только 10 мл воды для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене. Разведение. 10 мл готового раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0.9 % раствора хлорида натрия, 5 % раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 мл 0.9 % раствора хлорида натрия, 5 % раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают. Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи. Приготовленный раствор может храниться в течение 1 часа при температуре 25°С и в течение 24 часов при температуре 2 - 8°С. После извлечения из холодильника инфузионным растворам нужно дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию.

Гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам; пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин); эпилепсия; судорожные припадки (в анамнезе); псевдомембранозный колит (в анамнезе). Применение при беременности и в период лактации. Цефтобипрол можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода. На время применения препарата следует отказаться от грудного вскармлевания.

Антибактериальное широкого спектра действия, бактерицидное. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола — цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa. Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA). Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus коагулазо-негативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину); Streptococcus группы viridans. Грамотрицательные аэробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; виды рода Citrobacter (включая Citrobacter freundii и Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii; виды рода Neisseria; виды рода Providencia, Serratia marcescens. Механизм устойчивости. Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. Метаболизм. Биопревращение, из пролекарства цефтобипрола медокарила в активное лекарство цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии. Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4 % от последней. Выведение. Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции, и период его полувыведения составляет около 3 ч. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. После введения одной дозы примерно 89 % ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83 %), метаболита с открытым кольцом (5 %) и цефтобипрола медокарила (<1%). Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин). По срав¬нению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефто-бипрола была в 2.5 и 3.3 раза выше у пациентов со среднетяжелой (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30.мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев. Пациентыпеченочнойнедостаточностью. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен. Пожилые пациенты. Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили неза¬висимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пожилых па¬циентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно. Мужчины и женщины. Системные фармакокинетические параметры цефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (Сmах на 21 % и AUC на 15 %); вместе с тем %Т>МИК был сходным у мужчин и женщин. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента. Расовая принадлежность. Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции (грибковые инфекции вульвы и влагалища, полости рта и кожи). Иммунная система: гиперчувствительность (включает крапивницу, зудящую сыпь и лекарственную гиперчувствительность). Метаболические нарушения: гипонатриемия. Нервная система: головная боль, головокружение, извращение вкуса. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): тошнота, диарея, рвота, диспепсия. Кожа и подкожные ткани: сыпь (включает макулезную, папулезную, макуло-папулезную и генерализованную сыпь), зуд. Общие нарушения и местные реакции: кожные реакции в месте инфузии. Лабораторные показатели: повышение уровней печеночных ферментов (включает повышение уровней АЛТ и АСТ). В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила сама по себе и не требовала отмены цефтобипрола. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, которые получали 120-минутные инфузии (10 %), чем у тех, кто получал 60-минутные инфузии (14 %). Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, составила менее 1 % .

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Самая высокая суточная доза, которая была введена в Фазе 1 клинических исследований составила 3 г (1 г каждые 8 ч). При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Понизить уровень цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводили. Препарат обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими ЛС. Цефтобипрол показал минимальную способность ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-зависимый метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом тоже минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть дозы этого препарата. Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому лекарственные взаимодействия на уровне почек мало вероятны. Не было выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: фентанил, лидокаин, парацетамол, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, гепарин, дифенгидрамин, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизола натрий и фуросемид. Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучали. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Препарат не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа. Перед началом лечения препаратом пациента необходимо подробно расспросить, чтобы установить, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на препарат его необходимо сразу же отменить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют соответствующего лечения. Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. У пациентов, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, пациенты могут испытывать приступы судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением ЦЕФТОБИРПОЛА, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями центральной нервной системы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении таких больных. Влияние на способность вождения автомобиля и работу с механизмами. Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на вождение автомобиля и работу с механизмами. Однако прием препарата Зефтера может вызвать головокружение, что может оказывать воздействие на вождение автомобиля и работу с механизмами. Поэтому не рекомендуется применять препарат Зефтера во время вождения автомобиля и работы с механизмами.

Хранить при температуре 2 - 8°С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.