Инструкция по применению Цефтазидим-Виал порошок для приготовления инъекционного раствора 1г

Действующее вещество: цефтазидима пентагидрат 1,165 в пересчете на цефтазидим 1,0; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный 0,118.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами. Тяжелые инфекции: перитонит, септицемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги, тяжелые гнойно-септические состояния, менингит. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы (в том числе у пациентов с муковисцидозом). Инфекции ЛОР-органов: средний отит, мастоидит, синусит. Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки. Инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит. Инфекции кожи и мягких тканей: раневые инфекции, флегмона, рожа, мастит. Инфекции желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и желчных путей: забрюшинные абсцессы, холангит, эмпиема желчного пузыря, холецистит, дивертикулит, энтероколит. Инфекции, связанные с проведением диализа: гемо- и перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Инфекции органов малого таза: эндометрит. Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе.

Препарат назначается внутривенно или внутримышечно. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1г каждые 8-12ч или по 2г с интервалом 12ч. При тяжелом течении инфекций, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) - по 2г каждые 8ч или по 3г каждые 12 часов. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - 0,25г 2 раза в сутки. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1г 2 раза в сутки. При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp. - по 30-50мг/кг 3 раза в сутки (максимальная доза 9г/сутки). При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1г, повторяют введение после удаления катетера. Детям старше 2 месяцев и до 12 лет назначают по 30-100мг/кг/сутки (за 2-3 введения), максимальная доза - 6г/сутки; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150мг/кг/сутки в 3 введения, максимальная суточная доза - 6г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 месяцев назначают 25-60мг/кг/сутки в 2 введения. Пациентам пожилого возраста - учитывая возможное снижение клиренс креатинина, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет. При нарушении функции почек начальная доза - 1г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина как указано ниже. При клиренсе креатинина 31-50мл/мин доза составит 1г каждые 12ч. При клиренсе креатинина 16-30мл/мин доза составит 1г каждые 24ч. При клиренсе креатинина 5-15мл/мин доза составит 500мг каждые 24ч. При клиренсе креатинина менее 5мл/мин доза составит 500мг каждые 48ч. Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови (не должна превышать 40мг/л). Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела. На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250мг на 2л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1г/сутки ежедневно (за одно или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, применяют дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуемые дозы представлены ниже. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта. При скорости ультрафильтрации 5мл/мин и клиренсе креатинина (КК) 0-15мл/мин доза составит 250мг, а при КК 20мл/мин - 500мг. При скорости ультрафильтрации 16,7мл/мин и клиренсе креатинина (КК) 0-5мл/мин доза составит 250мг, а при КК 10-20мл/мин - 500мг. При скорости ультрафильтрации 33,3мл/мин и клиренсе креатинина (КК) 0-20мл/мин доза составит 500мг. При скорости ультрафильтрации 50мл/мин и клиренсе креатинина (КК) 0-5мл/мин доза составит 500мг, а при КК 10-20мл/мин - 750мг. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта. Скорость диализа 1,0л/ч: При скорости ультрафильтрации 0,5л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0-15мл/мин доза составит 500мг, а при КК 20мл/мин - 750мг. При скорости ультрафильтрации 1л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0-10мл/мин доза составит 500мг, а при КК 15-20мл/мин - 750мг. При скорости ультрафильтрации 2л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0мл/мин доза составит 500мг, при КК 5-15мл/мин - 750мг, а при КК 20мл/мин - 1000мг. Скорость диализа 2,0л/ч: При скорости ультрафильтрации 0,5л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0-10мл/мин доза составит 500мг, а при КК 15-20мл/мин - 750мг. При скорости ультрафильтрации 1л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0-5мл/мин доза составит 500мг, а при КК 10-20мл/мин - 750мг. При скорости ультрафильтрации 2л/ч и клиренсе креатинина (КК) 0-5мл/мин доза составит 750мг, а при КК 10-20мл/мин - 1000мг. Длительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, инфекционные осложнения при муковисцидозе, менингит) курс лечения может быть увеличен до 21 дня. Приготовление растворов. «Первичное» разведение. 1,0г препарата для в/м введения растворяют в 3мл воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина, а для в/в введения в - 10мл воды для инъекций. 2,0 г препарата для в/в введения в - 10мл воды для инъекций. «Вторичное» разведение. Дня внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Хартмана, 5% и 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида. Использовать только свежеприготовленный раствор!

Повышенная чувствительность к цефтазидиму, другим компонентам препарата, другим цефалоспоринам, пенициллинам. С осторожностью: нарушение функции почек; период новорожденности; кровотечения в анамнезе; колит в анамнезе; синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у пациентов с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью); комбинация с петлевыми диуретиками, аминогликозидами. Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фармакодинамика: Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам. In vitro наблюдается синергизм действия цефтазидима и аминогликозидов в отношении некоторых штаммов микроорганизмов, а также аддитивное действие. Распространенность приобретенной резистентности бактерий к цефтазидиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций. Препарат активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму: грамотрицательные аэробы: Haemophillus influenzae, Haemophillus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp; грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В). Бактерии, для которых вероятно развитие приобретенной резистентности: грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas spp., (включая Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica; грамположительные аэробы: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae., Streptococcus spp., группы viridans; грамположительные анаэробы: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму: грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp; грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria spp.; грамположительные анаэробы: Clostridium difficile; грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. включая Bacteroides fragilis; прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax) цефтазидима при внутримышечном введении 0,5г или 1г достигается быстро и соответственно составляет 18мкг/мл и 37мкг/мл. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 0,5г, 1г или 2г Cmax соответственно 46мкг/мл, 87мкг/мл и 170мкг/мл. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8 - 12ч после внутривенного или внутримышечного введения. После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но при менингите достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтическая концентрация составляет 4-20мг/л. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - менее 10%. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата. Период полувыведения при нормальной функции почек около 2ч; у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% в течение суток путем клубочковой фильтрации; с желчью - менее 1%. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, дисбактериоз, нарушение функции печени (транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия), псевдомембранозный колит, желтуха, холестаз, неприятный вкус во рту. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, гипокоагуляция, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины в крови), токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, олигурия, анурия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость, миоклония. Местные реакции: флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены при внутривенном введении; болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения. Прочие: носовые кровотечения, кандидоз (кандидозный вагинит, орофарингеальный кандидоз), суперинфекция, ложноположительная, прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, снижение артериального давления.

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных анализов. Лечение: поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее. Концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением систему для внутривенного введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя! Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40мг/мл - 0,9% раствор натрия хлорида; раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5% раствор декстрозы; 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; 10% раствор декстрана с молекулярной массой 40 тыс. дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; 6% раствор декстрана с молекулярной массой 70 тыс. дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. При концентрации от 0,05 до 0,25мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1% (для взрослых). Если цефтазидим в концентрации 4мг/мл добавляют к следующим растворам, то оба компонента сохраняют активность: гидрокортизон 1мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500мг в 1,5мл воды для инъекций) и метронидазола (500мг/100мл) оба компонента сохраняют свою активность. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффективность препарата. Цефтазидим может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. У 3-7% пациентов с аллергией на пенициллины в анамнезе отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При развитии аллергических реакций к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, глюкокортикостероидных гормонов, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий. Одновременное применение цефалоспоринов с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды, диуретики (фуросемид), может приводить к увеличению риска нефротоксического действия. Поскольку цефтазидим выводится почками, то у пациентов с нарушением функции почек его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения. Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина K вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина K факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. У пожилых и ослабленных пациентов, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У таких пациентов необходимо контролировать протромбиновое время. Назначение витамина K устраняет гипотромбинемию. У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызванный токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Степень тяжести может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диарей во время или после применения препарата. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. Длительное применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Candida), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента. Как и при лечении, другими бета-лактамными антибактериальными препаратами широкого спектра действия, при применении цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов микроорганизмов (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp, Serratia spp.) может развиваться резистентность. Поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибактериальным препаратам. Возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу (тест Бенедикта, Фелинга, Клининтест). Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом. Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности появления дисульфирамоподобных реакций (внезапный «прилив» крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.