Инструкция по применению Цефоперус порошок для приготовления инъекционного раствора 1г

Действующее вещество: цефоперазон натрия (в пересчёте на цефоперазон) - 0,5 г, 1 г, 2 г.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, перитонит, холецистит, холангит и прочие интраабдоминальные инфекции, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей). Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 2г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения -15-60 мин. Доза для взрослых - 2-4г/сутки, разделенная на 2 введения (каждые 12ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 /сутки, разделенная на 2 введения (каждые 12ч). Осложнений при применении в суточной дозе 12-16г, разделённой на 3 введения, не было выявлено. Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно в/м в дозе 500мг. Профилактика послеоперационных осложнений: по 1г или 2г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12ч (в большинстве случаев в течение не более 24ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72ч после завершения операции. Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2г, при этом нет необходимости контролировать сывороточные концентрации. Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то корректировки дозы при нарушении функции почек - при применении в рекомендуемых дозах (2-4г/сутки) не 1 требуется. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18мл/мин, или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5мг/дл, суточная доза не должна превышать 4г. При гемодиализе цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа. Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу. Доза для детей - 50-200мг/кг/сутки, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12ч. Максимальная доза - 12г/сутки. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 50мг/кг; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) - 50-200мг/кг/сутки равными частями каждые 12ч. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней. Для приготовления растворов для внутримышечного введения могут использоваться стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида (к 1г цефоперазона, добавляют 3мл растворителя). В случаях, если предполагается введение раствора в концентрации, которая превышает , 250мг/мл; для приготовления раствора рекомендуется воспользоваться 0,5% раствором лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% (20мг/мл) раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. Рекомендуется двухэтапный способ растворения: сначала, добавляют нужное количество, стерильной воды для инъекций, взбалтывают/до полного растворения порошка, последнего добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешивают (см. таблицу): К флакону, содержащему 0,5 цефоперазона, добавляют 1,3м/л стерильной воды и 0,45мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 250мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 2,0. К флакону, содержащему 0,5 цефоперазона, добавляют 0,9м/л стерильной воды и 0,3мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 333мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 1,5. К флакону, содержащему 1,0 цефоперазона, добавляют 2,6м/л стерильной воды и 0,9мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 250мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 4,0. К флакону, содержащему 1,0 цефоперазона, добавляют 1,8м/л стерильной воды и 0,6мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 333мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 3,0. К флакону, содержащему 2,0 цефоперазона, добавляют 5,2м/л стерильной воды и 1,8мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 250мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 8,0. К флакону, содержащему 2,0 цефоперазона, добавляют 3,7м/л стерильной воды и 1,2мл 2% раствора лидокаина, конечная концентрация раствора цефоперазона во флаконе - 333мг/мл, объём конечного раствора, отбираемого для введения 6,0. Для приготовления растворов для/ внутривенного введения могут использоваться следующие растворители: - декстроза 5%; 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций. Для капельного внутривенного введения препарат растворяют из расчета 5мл стерильной воды для, инъекций на 1 г цефоперазона, полученный, раствор добавляют к соответствующему раствору для внутривенного введения до концентрации 20-100мг/мл. При использовании в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20мл. При внутривенном медленном струйном введении препарат растворяют в соответствующем растворителе с конечной концентрацией 100мг/мл и вводят медленно в течение не менее 3-5 минут.

Гиперчувствительность к цефоперазону, а также указания на аллергические реакции на цефалоспорины в анамнезе, период лактации. С осторожностью: почечно-печёночная недостаточность, беременность, колит в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика: цефоперус - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз. К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella species (включая К pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii,- Providencia -stuartii, Providencia-rettgeri, -Serratia-marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitides, Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus). Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра др. патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium-spp. и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae; продуцирующие бета-лактамазы. Фармакокинетика: связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения максимальной концентрации. (TCmax) после внутримышечного (в/м) введения -1-2ч после внутривенного (в/в) - в конце инфузии. Максимальная концентрация (Сmах) после в/м введения 1г и 2 г - 65-75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Сmах- 153, 252, 340 и 506 мкг/мл соответственно. Сmах в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинно-мозговая жидкость (СМЖ) (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объём распределения -0,14-2 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) - 1,6-2,4 ч, независимо от способа введения; 2,8-4,2 ч - при гемодиализе; 2,2 ч - у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80-%, почками - 20-30 % в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 -3-7 ч, выведение почками - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печёночной недостаточностью может кумулировать.

Аллергические - реакции, в т.ч. зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка; синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе. Местные реакции: болезненность (при в/м введении), флебит в месте в/в инъекции. Со стороны органов пищеварения: диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги. Лечение: симптоматическая, седативная терапия. Гемодиализ эффективен.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной, терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения лекарственных средств (ЛС), с использованием 2 отдельных в/в катетеров. При приеме алкоголя во время лечения или в течение 5 дней после применения цефоперазона, возможно развитие дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся “приливами”, повышенным потоотделением, головной болью и тахикардией. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь. Непрямые антикоагулянты, гепарин натрия, фибринолитические средства увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения. Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Препарат может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками. Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический, анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину, препарат необходимо, назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции, во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены, пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать, протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин К. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами, приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile, продуцирующей токсины A и B, которые й приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови. Стабильность приготовленных растворов зависит от их концентрации и характера растворителя. Срок хранения не должен превышать 24ч при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8°C 3 недели при температуре от минус 10 до минус 20°С. Растворы должны храниться в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения: оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению. Применение препарата не оказывает влияния на управление транспортными средствами и на обслуживание машин и механизмов, требующих особого внимания и быстрых реакций.

Хранить в сухом, защищённом от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.