Инструкция по применению Кортимент таблетки 9мг

Действующее вещество: будесонид - 9,0мг; вспомогательные вещества: стеариновая кислота - 10,0мг; лецитин соевый - 10,0мг; целлюлоза микрокристаллическая - 156,0мг; гидроксипропилцеллюлоза - 60,0мг; лактозы моногидрат - 50,0мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0мг; магния стеарат - 3,0мг.

Индукция ремиссии у пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом при неэффективности терапии 5-аминосалициловой кислотой.

Препарат следует принимать внутрь утром, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка (9мг) утром, продолжительность лечения - до 8 недель. При завершении курса лечения нельзя резко прекращать прием препарата, необходима постепенная отмена препарата. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Следует учитывать, что опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен. Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек с тщательным контролем терапии в связи с ограниченностью данных о применении препарата у данной группы пациентов. Дети: эффективность и безопасность препарата у детей в возрасте до 18 лет не изучены.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; гиперчувствительность к арахису или сое; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: назначают пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, циррозом печени, инфекционными заболеваниями различной этиологии, в т.ч. инфекционными заболеваниями кишечника, сахарным диабетом (в т.ч. при наследственной предрасположенности), артериальной гипертензией, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки, остеопорозом, глаукомой (в т.ч. при наследственной предрасположенности) или катарактой; с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикостероидов может приводить к развитию нежелательных реакций; при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: данные о применении ингаляционной формы будесонида у большого числа женщин в период беременности не указывают на развитие нежелательных реакций. Хотя данные об исходе беременности после перорального применения будесонида отсутствуют, биодоступность при приеме препарата низкая. Согласно результатам доклинического исследования доказано, что при приеме глюкокортикостероидов в высоких дозах развиваются серьезные нежелательные реакции. Препарат следует принимать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза применения для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания: будесонид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Учитывая быстрый клиренс будесонида, считается, что воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, будет небольшим. Тем не менее, точные подтверждающие данные отсутствуют. Должно быть принято решение о необходимости прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от приема препарата, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость лечения для женщины.

Фармакодинамика: точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию синтеза медиаторов воспаления и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры. Данные фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия препарата в лекарственной форме - таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивается местным действием в кишечнике. Фармакодинамические эффекты: пролонгированное действие препарата достигается за счет многоматричной структуры таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, которая не растворяется в кислой среде желудка и растворяется в содержимом кишечника (pH более 7). При применении препарата кишечнорастворимая оболочка защищает таблетку при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижние отделы кишечника. Когда защитная оболочка растворяется, содержимое кишечника вступает в контакт с гидрофильной полимерной матрицей, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Таким образом, будесонид высвобождается с контролируемой скоростью по мере прохождения через кишечник. Будесонид является глюкокортикостероидом, который успешно используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает выраженное местное противовоспалительное действие, но не снижает концентрацию кортизола в такой же степени, как другие глюкокортикостероиды системного действия. Клинические исследования: было проведено 2 рандомизированных контролируемых клинических исследования Фазы III с участием 1022 взрослых пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом. 255 пациентов в течение 8 недель принимали препарат в дозе 9мг/сутки. Критерии достижения ремиссии в каждом исследовании были следующие: по шкале UCSAI балл менее 1 (0 баллов по критериям оценки ректального кровотечения и частоты стула), нормальная слизистая (отсутствие контактной кровоточивости) и уменьшение выраженности эндоскопических изменений на 1 балл и более. Результаты применения препарата Кортимент. Исследование №СВ-01-02/01: кортимент, достижение ремиссии, - 17,9% Плацебо, достижение ремиссии, 7,4%; Р - 0,0143. Исследование № СВ-01-02/02: кортимент, достижение ремиссии, - 17,4% Плацебо, достижение ремиссии, 4,5%; Р - 0,0047. В каждом исследовании было показано статистически значимое различие между группами пациентов, принимавших будесонид и плацебо, абсолютная разница с группой плацебо составляла 10,4% и 12,9%, соответственно. Дети: исследование препарата Кортимент у детей не проводилось. Фармакокинетика: после перорального приема микронизированной формы будесонид всасывается практически полностью. Значительная часть действующего вещества в неизмененном виде абсорбируется в подвздошной и в восходящей части ободочной кишки. Приблизительно 90% будесонида метаболизируется в печени при «первом прохождении», таким образом, биодоступность будесонида составляет около 10%. Максимальная концентрация будесонида в плазме крови составляет примерно 1,3-1,8нг/мл через 13-14ч после применения. Применение препарата при приеме пищи не оказывает влияния на всасывание. Было установлено, что при повторном применении будесонид не кумулирует в организме. Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3л/кг). Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 85-90%. Будесонид подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6бета-гидроксибудесонида и 16альфа-гидроксипреднизолона, составляет менее 1% от активности будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментами подгруппы CYP3A, подсемейство цитохрома Р450. Скорость выведения будесонида ограничена степенью всасывания. Будесонид демонстрирует высокий системный клиренс (около 1,2л/мин). Дети: фармакокинетические исследования препарата у детей не проводились.

Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп, вирусные инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперкортицизм (синдром Иценко-Кушинга). Нарушения психики: часто - бессонница, эмоциональная лабильность Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль; нечасто - сонливость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в эпигастральной области; нечасто - вздутие, боль в животе, диарея, диспепсия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне; редко - кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в конечностях. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - неэффективность лекарственного препарата; редко - повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение концентрации кортизола в крови. В ряде случаев могут отмечаться нежелательные реакции, типичные для глюкокортикостероидов системного действия. Эти нежелательные реакции зависят от дозы, продолжительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной чувствительности. Нежелательные реакции, характерные для глюкокортикостероидов, включают: Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергическая экзантема, красные стрии, петехиальная сыпь, экхимозы, акне, замедление заживления ран, контактный дерматит. Со стороны скелетно-мышечной н соединительной ткани: асептический некроз кости (бедренная кость и головка плечевой кости). Со стороны органа зрения: глаукома, катаракта. Нарушения психики: депрессивный синдром, раздражительность, эйфория. Со стороны желудочно-кишечного тракта: жалобы со стороны желудка, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор. Со стороны обмена веществ и питания: синдром Иценко-Кушинга, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, задержка натрия в организме, отеки, усиленное выведение калия, снижение функции и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция). Со стороны сосудов: повышение артериального давления, повышенный риск тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии). Со стороны иммунной системы: нарушение иммунного ответа (например, увеличение риска инфекций).

С учетом низкой биодоступности препарата в лекарственной форме таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, не ожидается, что острая передозировка, даже при приеме очень высоких доз, может привести к развитию угрожающего клинического состояния. Специфический антидот отсутствует. Лечение заключается в поддерживающей и симптоматической терапии.

Будесонид метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, относящегося к подсемейству цитохрома Р450, следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ и сок грейпфрута, могут увеличить выраженность системного действия будесонида в несколько раз. Необходимо избегать использования комбинации будесонида с ингибиторами CYP3A4, так как отсутствуют данные о необходимости коррекции режима дозирования. При необходимости совместного применения следует обеспечить максимально возможный перерыв между приемами каждого препарата, а также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Ингибирование метаболизма других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4, маловероятно, поскольку будесонид обладает низкой аффинностью к этому ферменту. Одновременное применение с индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин, может снижать выраженность системного действия будесонида, в связи, чем может потребоваться увеличение дозы препарата. При одновременном применении глюкокортикостероидов с сердечными гликозидами может наблюдаться усиление эффекта сердечных гликозидов в результате снижения концентрации калия. При одновременном применении глюкокортикостероидов с диуретиками может отмечаться усиленное выведение калия. При совместном приеме с эстрогенами или пероральными контрацептивами сообщалось о повышении концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усилении их эффектов у женщин, за исключением одновременного приема с низкодозированными комбинированными контрацептивными средствами. Несмотря на отсутствие отдельных исследований, предполагают, что совместное применение с колестирамином или антацидами может уменьшать всасывание будесонида, наряду с другими лекарственными средствами. Следовательно, такие препараты не следует принимать одновременно, а с интервалом не менее чем 2ч. В рекомендуемых дозах омепразол не оказывает воздействие на фармакокинетику будесонида, в то время как циметидин может приводить к незначительному повышению концентрации будесонида в плазме, однако клинические проявления данного воздействия не отмечены.

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, циррозом печени, сопутствующими инфекционными заболеваниями, в т.ч. инфекционными заболеваниями кишечника, артериальной гипертензией, сахарным диабетом (в т.ч. при наследственной предрасположенности), остеопорозом, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки, глаукомой (в т.ч. при наследственной предрасположенности) или катарактой, или с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикостероидов может приводить к развитию нежелательных реакций. Ухудшение функции печени может оказывать воздействие на выведение глюкокортикостероидов, включая будесонид, приводящее к усилению выраженности системного действия. При приеме препарата следует учитывать возможность развития системных нежелательных реакций, в т.ч. глаукомы. При необходимости прекращения лечения, после консультации с врачом, может быть предпочтительной постепенная отмена препарата. Лечение препаратом приводит к более низкой системной концентрации глюкокортикостероидов по сравнению с глюкокортикостероидными препаратами для перорального применения. При переходе с одного вида глюкокортикостероидной терапии на другой могут отмечаться симптомы, связанные с изменением системной концентрации глюкокортикостероидов. При отмене препарата у пациентов может наблюдаться неспецифическое недомогание, например, боли в мышцах и суставах. В редких случаях развитие таких реакций как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, может свидетельствовать о сниженном системном действии глюкокортикостероидов. В указанных случаях может потребоваться временное увеличение дозы глюкокортикостероидов системного действия. Прием глюкокортикостероидов вызывает супрессию иммунной системы, при приеме препарата может снижаться выраженность иммунного ответа на вакцинацию. Следует избегать одновременного приема кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4. При необходимости совместного применения следует обеспечить максимально возможный перерыв между приемами каждого препарата, а также снизить дозу будесонида. После потребления значительного количества сока грейпфрута (ингибирует активность CYP3A4 преимущественно в слизистой оболочке кишечника), выраженность системного действия будесонида для перорального применения увеличивалась примерно в 2 раза. Как и при приеме других лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4, необходимо избегать регулярного потребления грейпфрутов и сока грейпфрута одновременно с будесонидом (другие соки, например, апельсиновый, яблочный сок, не ингибируют активность CYP3A4). Препарат содержит лецитин, поэтому не рекомендуется применять у пациентов с гиперчувствительностью к арахису или сое в анамнезе. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, включая непереносимость лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, не рекомендуется принимать препарат. Ниже перечислены явления, наблюдаемые при применении глюкокортикостероидных препаратов: замена глюкокортикостероидов с выраженным системным действием на препарат с меньшим системным действием может приводить к подавлению функции коры надпочечников; в результате супрессии иммунного ответа может увеличиваться частота инфекционных заболеваний; глюкокортикостероиды могут вызвать подавление гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы и снижение реакции на стресс. При хирургических вмешательствах или других стрессовых воздействиях рекомендуется проводить дополнительное лечение глюкокортикостероидами системного действия; у пациентов, получающих пероральные глюкокортикостероиды, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение. Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов, которые ранее не болели этими заболеваниями. В случае выявления или подозрения на наличие у пациента инфекции необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения; при применении глюкокортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение продолжительного времени, могут развиваться системные эффекты, включающие синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костей, катаракту, глаукому и, очень редко, различные психические/поведенческие расстройства; требуется соблюдать особую осторожность при рассмотрении возможности применения глюкокортикостероидов системного действия у пациентов с тяжелыми аффективными состояниями в настоящее время или в анамнезе как у самого пациента, так и у родственников первой степени; замена глюкокортикостероидов с выраженным системным действием на препарат с местным действием может приводить к развитию аллергии, например, аллергического ринита или экземы, которые при применении глюкокортикостероидов системного действия ранее не проявлялись. Фертильность: нет данных о воздействии препарата на репродуктивную функцию человека. При проведении доклинического исследования будесонида не отмечалось влияния на репродуктивную функцию исследуемых животных. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, так как в отдельных случаях возможно развитие головокружения или повышенной утомляемости.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.