Бозулиф таблетки 100мг

Бозутиниб показан для лечения впервые диагностированного хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Рh-) в хронической фазе (ХФ) у взрослых. Бозутиниб показан для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Рh+) в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе у взрослых при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии хотя бы одним из ингибиторов тирозинкиназ, включая иматиниб, нилотиниб или дазатиниб.

Гиперчувствительность к бозутинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами или индукторами изофермента СYРЗА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности). С осторожностью. Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами или индукторами изофермента СYРЗА, субстратами Р-гликопротеина (Р-gр), ингибиторами протонной помпы (ИПП). Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов с аритмиями в анамнезе или с факторами, предрасполагающими к удлинению интервала QТс, с неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически выраженную брадикардию и у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать удлинение интервала QТ (например, антиаритмическис препараты и другие вещества, которые могут вызвать удлинение интервала QТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), а также у пациентов с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (недавние состояния или острые). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Не рекомендуется применение бозутиниба в период беременности, а также у женщин с репродуктивным потенциалом, не использующих контрацептивы. Женщинам способным к деторождению, следует использовать эффективные методы контрацептии во время лечения бозутинибом и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы препарата. Кроме того, пациентка должна быть проинформирована о том, что рвота или диарея могут снизить эффективность оральных контрацептивов путем предотвращения полного всасывания. Опыт применения бозутиниба в период беременности ограничен. Адекватных и хорошо контролируемых исследований бозутиниба в этот период не проводилось. При применении бозутиниба в период беременности либо наступлении беременности на фоне терапии бозутинибом необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске препарата для плода. Лактация. Женщины, получающие бозутиниб, не должны кормить грудью и давать грудное молоко детям. Поскольку многие лекарственные средства экскретируются в грудное молоко, нельзя исключить потенциальный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Фертильность. Согласно результатам доклинических исследований, бозутиниб способен нарушать репродуктивную функцию и фертильность у человека.

Влияние других лекарственных препаратов на бозутиниб. Ингибиторы изофермента СYРЗA. Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА (например, ритонавиром, индинавиром, боцепревиром, нелфинавиром, саквинавиром, тслапревиром, кетоконазолом, лопинавиром/ритонавиром, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, тролсандомицином, кларитромицином, телитромицином, мибефрадилом, нефазодоном, кониваптаном) или умеренными (например, флуконазолом, дарунавиром/ритонавиром, эритромицином, дилтиаземом, атазанавиром, апрспитантом, ампренавиром, иматинибом, верапамилом, продуктами, содержащими грейпфрут, ципрофлоксацином, кризотинибом, фосампрснавиром), поскольку это может приводить к повышению концентрации бозутиниба в плазме крови. Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами изофермента СYРЗА. Также рекомендуется подбор альтернативных вариантов сопутствующей терапии, характеризующихся отсутствием ингибирующего влияния или минимальным ингибирующим влиянием на ферменты. При необходимости одновременного применения бозутиниба с мощными или умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бозутиниба. При совместном применении кетоконазола (мощного ингибитора изофермента СYРЗА) пятикратно, в дозе 400 мг в сутки, с бозутинибом в дозе 100 мг однократно, отмечалось повышение значений Сmах бозутиниба в 5,2 раза, и АUС бозутиниба - в 8,6 раза по сравнению с соответствующими показателями при приеме бозутиниба натощак в монотерапии. При совместном применении апрепитанта (умеренного ингибитора изофермента СYРЗА) однократно в дозе 125 мг с бозутинибом в дозе 500 мг однократно, отмечалось повышение значений Сmах бозутиниба в 1,5 раза, и АUС бозутиниба- в 2 раза по сравнению с соответствующими показателями при приеме бозутиниба вместе с приемом пищи в монотерапии. Индукторы изофермента СYРЗА. Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными индукторами изофермента СYРЗА (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, препаратами гравы зверобоя продырявленного) или умеренными индукторами изофермента СYРЗА (например, бозентаном, нафциллином эфавирензом, модафинилом, этравирином). Ввиду резкого снижения значений экспозиции бозутиниба, зарегистрированного при его одновременном приеме с рифампицином, повышение дозы бозутиниба при сопутствующем применении с мощными или умеренными индукторами изофермента СYРЗА, вероятно, не позволит в достаточной степени компенсировать снижение значений экспозиции. Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми индукторами изофермента СYРЗА. При однократном приеме бозутиниба в дозе 500 мг одновременно с шестикратным приемом рифамницина в суточной дозе 600 мг отмечалось снижение значений Сmах и АUС бозутиниба в плазме крови на 14 % и 6 %, соответственно, но сравнению с аналогичными значениями при приеме бозутиниба в дозе 500 мг в монотерапии, после приема пищи. Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Бозутиниб следует применять с осторожностью при сопутствующем применении ИПП. В качестве альтернативы ИПП следует рассмотреть антациды короткого действия, однако во всех случаях, когда это возможно, необходимо принимать бозутиниб и антациды в разное время (т. е. принимать бозутиниб утром, а антациды - вечером). При однократном приеме бозутиниба внутрь в дозе 400 мг одновременно с многократным приемом лансопразола внутрь в дозе 60 мг (оба препарата принимались натощак) отмечалось снижение значений Сmах и АUС бозутиниба относительно значений, наблюдавшихся при монотерапии бозутинибом в дозе 400 мг, до 54 % и 74 %, соответственно. Влияние бозутиниба на другие препараты. При одновременном применении бозутиниба однократно в дозе 500 мг и дабигатрана этаксилата мезилата однократно в дозе 150 мг (субстрата Р-gр), не отмечалось повышения значений Сmах и АUС дабигатрана в плазме крови по сравнению с монотерапией дабигатраном этаксилатом мезилатом после приема пищи. Клинические исследования показывают, что бозутиниб не является ингибитором Р-gр. В исследовании in vitro было показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией метаболизма субстратов изоферментов СYР1А2, СYР2В6, СYР2С9, СYР2С19 и СYРЗА4 бозутинибом, является маловероятным. В исследовании in vitro было также показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное ингибированием метаболизма субстратов изоферментов СYР1А2, СYР2А6, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6 или СYРЗА4/5 бозутинибом, маловероятно. В исследованиях in vitro было показано, что бозутиниб в клинически релевантных концентрациях имеет слабый потенциал ингибирования белка резистентности к раку молочной железы (ВСRР, системно), полипептида транспортировки органических анионов (ОАТР)1В1, ОАТР1ВЗ, транспортера органических анионов (ОАТ)1, ОАТЗ, транспортера органических катионов (ОСТ)1 и ОСТ2, но может иметь потенциал ингибировать ВСRР в желудочно-кишечном тракте и ОСТ1. Антиаритмические препараты и другие средства, удлиняющие интервал QТ. Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов, у которых имеется или возможно удлинение интервала QТ, включая пациентов, которые получают атиаритмические препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол или другие лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QТ (например, хлорохии, галофантрин, кларитромицин, домперидон, галоперидол, метадон и моксифлоксацин).