Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.
У пациентов, получавших препарат Авастин, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, повышенная утомляемость или астения, диарея и боль в животе. Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.
Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации
Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших препарат Авастин в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем пока-заниям.
Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии, однако Авастин в комбинации с химиотерапевтическими препаратами может усиливать проявления этих реакции. Примеры включают ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином, периферическую сенсорную нейропатию при терапии паклитакселом или оксалиплатином, поражение ногтей или алопецию при терапии паклитакселом, паронихию при терапии эрлотинибом.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; часто - анемия, лимфоцитопения.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто - инсульт, синкопе, сонливость.
Со стороны органа зрения: очень часто - нарушение зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.
Со стороны органов дыхания: очень часто - одышка, носовое кровотечение, ринит, кашель; часто - тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит, ректальное кровотечение; часто - перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ), гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто - недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионического гонадотропина человека ((3-ХГЧ) в сыворотке)); часто - боль в малом тазу.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; часто - ладонно-подошвенный синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - мышечная слабость, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия; часто - инфекция мочевыводящих путей.
Местные реакции: очень часто - боли, в том числе в месте введения препарата.
Прочие: очень часто - астения, повышенная утомляемость, пирексия, воспаление слизи¬стых оболочек различной локализации, снижение массы тела, паронихия; часто - летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, целлюлит, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипомагниемия, гипонатриемия; часто - гипонатриемия 3-5 степени по NCI-CTC АЕ. Отмечались гипергликемия, гипокалиемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
Пострегистрационное наблюдение.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: случаи аномалий развития пло¬да наблюдались у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.
Со стороны нервной системы: гипертензивная энцефалопатия (очень редко); синдром задней обратимой энцефалопатии (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией (частота возникновения неизвестна).
Со стороны органов дыхания: перфорация носовой перегородки (частота возникновения неизвестна), легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна), дисфония (часто).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальная язва (частота возникновения неизвестна).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: перфорация желчного пузыря (частота возникновения неизвестна).
Аллергические и инфузионные реакции: реакции гиперчувствительности, инфузионные ре¬акции (частота возникновения неизвестна); со следующими возможными одновременными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, «приливы»/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее). У детей, получавших препарат Авастин, были отмечены случаи остеонекроза другой локализации (случаи остеонекроза, наблюдавшиеся у детей в рамках клинических исследований, не спонсируемых компанией, были выявлены при пострегистрационном наблюдении и добавлены в раздел о пострегистрационном наблюдении, хотя в опубликованных данных не было информации ни о степени тяжести по критериям СТС (общие критерии токсичности), ни о частоте сообщений).
Прочие: некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы (редко).