Противопоказанные комбинации. С флоктафенином: в случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
С сультопридом: нарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного эффекта, индуцирующего развитие брадикардии. Нерекомендуемые комбинации. С амиодароном: нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). С сердечными гликозидами: риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца. С ингибиторами МАО: не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия бетаксолола, интервал между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.
С финголимодом: финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокагоров и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бетаксолола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адрепоблокатора).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
С блокаторами «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил). Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность [синергетические (взаимно усиливающиеся) эффекты]. Такая комбинация может применяться только под тщательным клиническим и электрокардиографическим наблюдением, особенно у пожилых пациентов или в начале лечения. С дилтиаземом: сообщалось о повышении риска развития депрессии при одновременном применении бета-адреноблокаторов с дилтиаземом.
С йодсодержащими контрастными веществами: в случае развития шока или резкого снижения АД при введении йодсодержащих контрастных веществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследования с применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить лечение бета-адреноблокатором. При необходимости продолжения терапии бета-адреноблокатором, врач должен обеспечить соответствующие условия для проведения интенсивной терапии. С ингаляционными галогенсодержащими анестетиками: бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции (ингибирование бета-адренергических рецепторов может быть уменьшено при введении бета-адреномиметиков). Как правило, лечение бета-адреноблокаторами не прекращается и в любом случае следует избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Врача-анестезиолога необходимо информировать о приеме бета-адреноблокатора.
С препаратами, способными вызывать желудочковые нарушения ритма сердца, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: увеличение риска желудочковых нарушений ритма сердца, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», при одновременном применении бетаксолола с такими препаратами, как: -антиаритмические лекарственные средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); -антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон), соталол; -другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); -прочие нейролептики (пимозид, сертиндол); -антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); -антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромиции, рокситромицин), ко-тримоксазол; -противогрибковые средства: азолы (ворикопазол, итраконазол, кетоконазол, флукоиазол); -противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); -противопротозойные средства (пентамидин при внутривенном введении); -антиангинальные средства (ранолазин);
-противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); -противорвотпые средства (домперидон, ондансетрон); -средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); -антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); -прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол).
При одновременном применении бетаксолола с указанными лекарственными средствами требуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль. С пропафеноном и антиаритмическими средствами класса IА (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид). Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Требуется клинический и электрокардиографический контроль. С баклофеном: усиление антигипертензивного действия бетаксолола. Необходим контроль АД и коррекция дозы бетаксолола в случае необходимости.
С инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, производными сульфонилмочевины: все бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии, такие как ощущение сердцебиения и тахикардия. Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, особенно в начале лечения.
С ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин): риск усиления брадикардии (аддитивное действие). Требуется регулярный клинический контроль.
С гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин): повышенный риск развития брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости. Значительное повышение АД при резкой отмене гипотензивного средства центрального действия. Необходимо избегать резкой отмены гипотензивного средства и проводить клинический контроль.
С лидокаином (10 % раствор, внутривенно в качестве антиаритмического средства): увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое и электрокардиографическое наблюдение и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме крови во время лечения бета-адреноблокаторами и после его прекращения. При необходимости проводится коррекция дозы лидокаина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (препаратами с системным действием), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): снижение антигипертензивного эффекта бетаксолола (НПВП ингибируют синтез простагландинов и, являясь пиразолоновыми производными, приводят к задержке воды и натрия).
С блокаторами «медленных» кальциевых каналов из группы дигидропиридинов (нифедипин): взаимное усиление антигипертензивного действия блокаторов «медленных» кальциевых каналов и бетаксолола, развитие сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может также минимизировать рефлекторную активацию симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию под влиянием блокаторов «медленных» кальциевых каналов из группы дигидропиридинов.
С трициклическими антидепрессантами (типа имипрамина), нейролептиками: усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). С мефлохином: риск развития брадикардии (аддитивное действие). С дипиридамолом (внутривенное введение): усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола. С альфа-адреноблокаторами, включая применяемые в урологии (алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): усиление анти гипертензивного эффекта бетаксолола. Повышенный риск ортостатической гипотензии.
С амифостином: усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола. С аллергенами, применяемыми для иммунотерапии или экстрактами аллергенов для кожных проб: повышенный риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.
С фенитоином (внутривенное введение): повышение выраженности кардиодепрессивного действия и вероятности снижения АД. С ксантинами: бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).
С эстрогенами: ослабление антигипертензивного эффекта бетаксолола (задержка натрия и воды).
С глюкокортикостероидами и тетракозактидом: ослабление антигипертензивного эффекта бетаксолола (за счет задержки натрия и воды, обусловленной действием глюкокортикостероидов и тетракозактида). С диуретиками:
возможно чрезмерное снижение АД.
С недеполяризующими миорелаксантами: бетаксолол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов. С кумаринами: усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. С этанолом (алкоголь), седативными и снотворными лекарственными средствами: усиление угнетения центральной нервной системы.
С негидрированными алкалоидами спорыньи: негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бетаксолола.
С симпатомиметиками: риск снижения эффектов бета-адреноблокаторов. С препаратами, индуцирующими остановку синусового узла: остановка синусового узла возможна при одновременном применении бета-адреноблокаторов с препаратами, которые могут вызвать остановку синусового узла.