Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаКовада лиофилизат для инъекций 100мг

Действующее вещество: Бендамустина гидрохлорида моногидрат 104,6 мг в пересчете на Бендамустина гидрохлорид - 100 мг. Вспомогательные вещества: маннитол - 120,0 мг.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена). Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии. Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида и бортезомиба.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат Ковада предназначен для внутривенного (в/в) введения. Хронический лимфоцитарный лейкоз. Монотерапия: Ковада 100 мг/кв.м поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов). В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности > 2 степени выраженности введение препарата Ковада должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов > 1,0 х 10 в девятой степ/л и количества тромбоцитов > 75 х 10 в девятой степ/л и или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1 степени и менее. Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/кв.м. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/кв.м. Неходжкинская лимфома. Монотерапия: Ковада 120 мг/кв.м в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21- дневного цикла (до 8 циклов). Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии гематологической токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/кв.м. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/кв.м. Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии негематологической токсичности 3-4 степени дозу препарата Ковада при последующих циклах следует снизить до 90 мг/кв.м. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/кв.м. Комбинированная терапия: Ковада 60 мг/кв.м поверхности тела внутривенно в виде 30- минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон 100 мг/кв.м внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21 дневного цикла. Множественная миелома. Ковада 120-150 мг/кв.м поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/кв.м внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждого 28-дневного цикла. Применение у особых групп пациентов. Применение у пациентов с нарушением функции печени. На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл). При нарушении функции печени легкой степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. При нарушении функции печени средней (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1,5-3 раза) или тяжелой степени тяжести (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 х ВГН) препарат Ковада применять нельзя. Применение у пациентов с нарушением функции почек. На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий. Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость. Беременность и грудное вскармливание. Нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести. Желтуха. Количество нейтрофилов менее 1,5 х 10 в десятой степени/л и/или тромбоцитов менее 75 х 10 в десятой степени/л. Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии. Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией. Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности). С осторожностью. При печеночной недостаточности легкой степени тяжести, при нарушениях функции почек; при одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами СYРIА2. Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные о применении бендамустина у беременных женщин недостаточны. В доклинических исследованиях бендамустина гидрохлорид проявил эмбрио- /фетолетальные, тератогенные и генотоксические свойства. Не следует применять бендамустин во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза определенно превышает возможный вред. Беременная пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В случае абсолютной необходимости проведения лечения бендамустином во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения бендамустином, пациентка должна быть проинформирована о риске для будущего ребенка и должна находиться под тщательным наблюдением. Следует предусмотреть возможность проведения генетического консультирования. Женщины с сохраненным детородным потенциалом/контрацепция. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять эффективные методы контрацепции перед началом и во время лечения бендамустином. Мужчинам, получающим лечение бендамустином, также стоит применять эффективные методы контрацепции в течение и до 6 месяцев после завершения лечения бендамустином. Следует рассмотреть возможность криоконсервирования спермы перед началом лечения бендамустином в связи с риском наступления необратимого бесплодия вследствие лечения бендамустином. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, вследствие чего применение бендамустина противопоказано во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено на время терапии бендамустином.

Фармакодинамика. Ковада является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога). Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости. Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами. Фармакокинетика. Распределение: После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/кв.м поверхности тела бета-фаза элиминации (Т1/2бета) составляет 28,3 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином. Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей. Метаболизм: Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент СYPIА2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYРIА4, СYР2С9/10, СYР2D6, СYР2Е1 и СYРЗА4. Выведение: Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов. Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N- десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты. Фармакокинетика в особых группах пациентов: Пациенты с нарушениями функции печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Сmах), времени достижения максимальной концентрации (tmах), площади под кривой «концентрация- время» (АUС), периода полувыведения (Т1/2,бета), объема распределения и выведения. Пациенты с нарушениями функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин, в том числе находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах, tmах, АUС, Т1/2,бета, объема распределения и выведения. Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались. Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий. Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от > 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от >1/10 000 до < 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз. Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто - диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно- кишечное кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, тахикардия, снижение артериального давления: нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит. Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко - фиброз легких первичная атипичная пневмония. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, бессонница; часто - нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко - повышенная сонливость, афония; очень редко - парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко - эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия, боль в конечностях, боль в костях. Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок. Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие. Местные реакции: часто - боль в месте инъекции, эритема; редко - некроз окружающих тканей. Прочие: очень часто - повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто - периферические отеки, гипокалиемия; редко - сепсис; очень редко - синдром лизиса опухоли.

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/кв.м у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, синусовая тахикардия, изменения сегмента SТ и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателен ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N- десметилбендамустин (М4) образуются под действием изофермента СYРIА2. Ингибиторы СУР1А2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы СYРIА2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов СYРIА2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения. Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики, бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Лечение препаратом Ковада следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности "печеночных" ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель. При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену. Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования воздействия бендамустина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, во время терапии препаратом отмечались атаксия, периферическая нейропатия, сонливость. Пациенты, в случае, если у них отмечаются подобные явления, должны избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.