Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.
Тератогенность азатиоприна касается мужчин и женщин. Как в случае любой цитотоксической химиотерапии, должна быть рекомендована адекватная контрацепция, если один из партнеров получает азатиоприн.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей, рожденных от матерей, получающих азатиоприн, особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах, вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих азатиоприн. Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных, чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих азатиоприн.
Мониторирование.
При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии.
Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии, полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней «мере, с интервалом не более 3 месяцев.
Пациенты, получающие азатиоприн, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать обо всех случаях инфекций, появления неожиданных кровоподтеков; кровотечения или других признаков угнетения костного мозга. Некоторые индивидуумы с врожденным дефицитом фермента, тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь склонность, к быстрому, развитию депрессии костного мозга после начала лечения азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами, которые подавляют ТПМТ (олсалазин, месалазин или сульфасалазин).
Почечная и/или печеночная недостаточность: предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при точечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее, рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение, за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены.
Осторожность необходима, при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны, проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна, может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если, развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности;
Немногочисленные данные свидетельствуют, что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать азатиоприн.
Мутагенность: хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин; получающих азатиоприн; Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно.
Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было. Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения, у пациентов, принимающих азатиоприн.
Влияние на репродуктивную функцию: уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации, почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов.
Канцерогенность: пациенты, принимающие азатиоприн, имеют, повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы.
Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.
Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: нет данных. Однако, предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.