Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Лабораторные тесты. До начала терапии и перед началом каждого цикла должны быть получены результаты исследования функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов сыворотки крови, а также данные развернутого анализа крови. Регулярные анализы крови показаны для мониторирования эффективности и безопасности лечения.
Сердечно-сосудистые и легочные заболевания. Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, другими выраженными сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, не были включены в пилотное регистрационное исследование (AZA-001), поэтому безопасность и эффективность препарата у них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких. Поэтому, данной категории больных Вайдазу следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии Вайдазой рекомендуется проводить исследование сердечно-сосудистой и легочной системы. Некротизирующий фасциит. У пациентов, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, терапия препаратом Вайдаза должна быть прекращена, и незамедлительно назначено соответствующее лечение.
Гематологическая токсичность. Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином являлись гематологические реакции, включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести). Наибольший риск развития этих реакции отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они с меньшей частотой возникают у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями. Большинство гематологических реакций разрешается при отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или колониестимулирующего фактора при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении.
Развернутый анализ крови должен проводиться для контроля эффективности лечения и возможных побочных реакций, как минимум, перед каждым циклом лечения. После проведения первого лечебного цикла доза для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики в процессе лечения. Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контроля температуры тела (лихорадки) и симптомов, позволяющих диагностировать кровотечение.
Инфекции. Миелосупрессия может привести к нейтропении и увеличению риска инфекции. У пациентов на фоне лечения азацитидином отмечались серьезные побочные реакции, такие как сепсис на фоне нейтропении (0,8%) и пневмония (2,5%). В случае инфекционных осложнений возможно назначение этиотропного лечения, а также колониестимулирующего фактора при нейтропении. Кровотечение. У пациентов получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе относящиеся к категории серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечные (0.8%) и внутричерепные кровотечения (0,5%). Необходимо осуществлять контроль симптомов, позволяющих диагностировать кровотечения, в особенности у пациентов с исходной тромбоцитопенией или тромбоцитопенией, возникшей на фоне лечения.
Гиперчувствительность. У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьезных (0,25%). В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином должно быть немедленно остановлено и назначено симптоматическое лечение.
Побочные реакции со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки отмечались в месте инъекции. Большинство подобных реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные побочные реакции как сыпь, воспаление, зуд в месте инъекции, эритема могут потребовать назначения антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов.
Нарушения функций печени. На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печеночной недостаточности и печеночной комы с летальным исходом. Нарушения функций почек. У пациентов, получавших лечение азацитидином. в редких случаях отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина и почечноканальцевого ацидоза до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке, необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена.
Так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, больные с почечной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для контроля нежелательных явлений.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных при тошноте и рвоте, антидиаренных при диарее, и слабительных при запоре.
Контрацепция. Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения.
Вайдаза это цитотоксическое лекарственное средство, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей, немедленно тщательно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистой оболочкой следует тщательно промыть ее водой.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Недостаточно данных о применении азацитндина у беременных. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Учитывая результаты доклинических исследований и механизм действия препарата, азацитидин не должен применяться при беременности, особенно в первом триместре, без крайней необходимости. В каждом конкретном случае польза от лечения должна быть сопоставлена с возможным риском для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли азацитидин или его метаболиты в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которым показано лечение азацитидином, должны прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работы с механизмами. Азацитидин оказывает незначительное или умеренно выраженное влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и использованию механизмов. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения препаратом, следует воздержаться от выполнения этих видов деятельности при появлении данного нежелательного явления.