Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаБавенсио концентрат для приготовления инъекционного раствора 20мг/мл 10мл

Действующее вещество: Авелумаб 200,0 мг. Вспомогательные вещества: D-маннитол 510.0 мг, ледяная уксусная кислота 6.0 мг, полисорбат 205,0 мг, натрия гидроксид 3,0 мг, вода для инъекции до 10 мл

Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).

Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата Бавенсио составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели. Применение препарата Бавенсио следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение. Премедикация. Перед первыми 4 инфузиями препарата Бавенсио пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозы. Повышение или снижение дозы препарата Бавенсио не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения. Особые группы пациентов. Пожилой возраст. Коррекция дозы препарата Бавенсио у пациентов пожилого возраста > 65 лет не требуется. Дети Эффективность и безопасность применения препарата Бавенсио у детей и подростков < 18 лет не изучалась. Нарушение функции почек. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Нарушение функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Правила приготовления и хранения раствора для инфузии. Препарат Бавенсио применяется только для внутривенного введения. Его не следует вводить внутривенно струйно (болюсно). Препарат Бавенсио разводится 0,9 % или 0,45 % раствором натрия хлорида. Препарат вводится в течение более 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. Препарат Бавенсио совместим с инфузионными пакетами из полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и внутривенными катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм. Готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °С или не более 8 часов при комнатной температуре 20-25 °С. Если раствор хранился при температуре 2-8 °С, перед введением препарата необходимо довести до комнатной температуры. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя. Отобрать необходимый объем препарата Бавенсио из флакона и развести в 0,9 % или 0.45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл. Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора. Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления. Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер. После инфузии препарата Бавенсио необходимо промыть катетер с помощью 0,9 % или 0,45 % раствора натрия хлорида для инъекций. Разбавленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию.

Гиперчувствительность к препарату Бавенсио или любому компоненту препарата в анамнезе. Детский возраст до 18 лет. Нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные относительно применения препарата Бавенсио у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути РD-LI/РD-I приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммоноглобулины человека lgGI проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения. Период грудного вскармливания. Данные относительно секреции препарата Бавенсио в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.

Фармакодинамика. Авелумаб – человеческий иммуноглобулин GI (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти I (PD LI). Авелумаб непосредственно связывается с PD-LI и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-I и В7.I. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-LI в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). Фармакокинетика. Распределение. Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени - во внеклеточном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 4,72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением объем распределения авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы. Выведение. Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение коэффициент вариации, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32,1% (КВ 36,2%). Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Период полувыведения (Т1/2) при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа. Особые группы пациентов. Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем системном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса РD-LI, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести. Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела. Пациенты с нарушением функции почек. В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с легкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин, клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта (КлКр); п=623), умеренной (СКФ 30-59 мл/мин, п=320) почечной недостаточностью и пациентами с нормальной (СКФ > 90 мл/мин, п=671) функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени. В популяционном ФК анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой (билирубин > ВГН или АСТ > ВГН, или билирубин в 1-1,5 раз выше ВГН, п=217) степени и пациентами с нормальной функцией печени (билирубин и АСТ > ВГН, п= 1388). Печеночная недостаточность устанавливалась в соответствии с критериями нарушения функции печени Национального Института Рака (NCl). У пациентов с печеночной недостаточностью средней (уровень билирубина в 1,5-3 раза выше ВГН) и тяжелой степенью (уровень билирубина в >3 раза выше ВГН) применение авелумаба не изучалось.

Применение препарата Бавенсио чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата Бавенсио. Безопасность препарата Бавенсио оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе, МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата Бавенсио были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями >3 степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 < 1/10); нечасто (> 1/1000 < 1/100); редко (> 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - лимфопения; нечасто - тромбоцигопения, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - лекарственная реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз; нечасто - надпочечниковая недостаточность*, гипертиреоз*, аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза*. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; нечасто - сахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа*. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; нечасто - синдром Гийена-Барре*. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - увеит*. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - миокардит*; часто - гипертензия, гипотензия; нечасто - гиперемия кожи. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, одышка; часто - пневмонит*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе; часто - сухость во рту; нечасто - колит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - аутоиммунный гепатит*, печеночная недостаточность острой степени тяжести*, печеночная недостаточность*, гепатит*. Реакции со стороны кожи или подкожных тканей: часто - сыпь*, зуд*, пятнисто-папулезная сыпь*, сухость кожи; нечасто - зудящая сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*, псориаз*, эритематозная сыпь*, пятнистая сыпь*, папулезная сыпь*, эксфолиативный дерматит*, полиморфная эритема*, пемфигоид*, генерализованный зуд*, экзема, дерматит. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине, артралгия; часто - миалгия; нечасто - миозит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки; часто - астения, озноб, гриппоподобное заболевание; нечасто - синдром системной воспалительной реакции*. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела; часто - повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, креатинина крови; нечасто - повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, креатинфосфокиназы*, трансаминаз*. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции: очень часто - инфузионные реакции. * - Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа. Описание отдельных нежелательных реакции. Данные относительно описанных ниже иммуноопосредованных нежелательных реакций основаны на результатах клинических исследований, полученных у пациентов с другими солидными опухолями, принимавших авелумаб. Иммуноопосредованный пневмонит: В клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 1,2% пациентов. Из этих пациентов у одного (0,1%) зарегистрирован летальный исход. У одного пациента (0,1%) развился пневмонит 4-ой степени, и у 5 пациентов (0.3%) развился иммуноопосредованный нневмониг 3-ей степени. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составляла 2,5 месяца (диапазон: 3 дня - 11месяцев). Медиана длительности течения пневмонита составила 7 недель (диапазон: от 4 дней до более 4 месяцев). У 0,3% пациентов пневмонит стал причиной отмены препарата Бавенсио. Все 21 пациента с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение кортикостероидами, 17 (81%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 8 дней (диапазон: 1 день-2,3 месяца). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 12 (57%) из 21 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммуноопосредованный гепатит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 0,9% пациентов. Из них у 2 (0,1%) пациентов был зарегистрирован летальный исход. У 11 (0,6%) развился иммуноопосредованный гепатит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составляла 3,2 месяца (диапазон: 1 неделя - 15 месяцев). Медиана длительности течения гепатита составила 2,5 месяцев (диапазон: от 1 дня до более 7,4 месяца). У 0,5% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата Бавенсио. Все 16 пациентов с иммуноопосредованным гепатитом получали лечение кортикостероидами, 15 (94%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 14 дней (диапазон: 1 день - 2,5 месяца). Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 9 (56%) из 16 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммупоопосредоваиный колит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 1,5% пациентов. Из них у 7 (0,4%) развился иммуноопосредованный колит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков колита составляла 2,1 месяца (диапазон: 2 дня - 11 месяцев). Медиана длительности течения колита составила 6 недель (диапазон: от 1 дня до более 14 месяцев). У 0,5% пациентов колиг стал причиной отмены препарата Бавенсио. Все 26 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами. 15 (58%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 19 дней (диапазон: 1 день - 2,3 месяца). Иммуноопосредованный колит разрешился у 18 (70%) из 26 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммупоопосредованные эндокринопатии. Заболевания щитовидной железы. В клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 6% пациентов. Из них у 90 (5%) пациентов развился гипотиреоз, у 7 (0,4%) - гипертиреоз, у 4 (0,2%) - тиреоидит. Из этих пациентов у 3 (0,2%) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2,8 месяца (диапазон: 2 недели - 13 месяцев). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 1 дня до более 26 месяцев). У 0,1% пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата Бавенсио. Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 7 (7%) из 98 пациентов на момент прекращения сбора данных. Надпочечниковая недостаточность. В клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 0,5% пациентов. Из них у 1 (0,1%) пациента была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений недостаточности надпочечников составляла 2,5 месяца (диапазон: 1 день - 8 месяцев). Медиана длительности течения была неопределяемой (диапазон: от 2 дней до более 6 месяцев). У 0,1% пациентов, недостаточность надпочечников стала причиной отмены препарата Бавенсио. Все 8 пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали кортикостероиды. 4 из 8 пациентов (50%) получали высокие дозы системных кортикостероидов (> 40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) с последующим снижением в течение медианы времени 1 день (диапазон: 1 день - 24 дня). У 1 пациента недостаточность надпочечников разрешилась на фоне терапии кортикостероидами на момент завершения сбора данных. Сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет 1 типа без альтернативной этиологии развился у 0,1% пациентов, включая 2 реакции 3 степени, которые стали причиной отмены препарата Бавенсио. Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек. У 0,1% пациентов иммуноопосредованный нефрит, стал причиной отмены препарата Бавенсио. Иммуногенность. Из 1738 пациентов, получавших препарат Бавенсио в дозе 10 мг/кг в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели, 1627 было обследованы на наличие антител к лекарственному препарату. У 96 (5,9%) из них были получены положительные результаты. У положительных пациентов возможно повышение риска развития инфузионных реакций (около 40% и 25% у пациентов, у которых хоть раз были выявлены или никогда не выявлялись наличие антител к лекарственному препарату соответственно). На основании имеющихся данных, включая низкую частоту иммуногенности, влияние антител к лекарственному препарату на фармакокинетику, эффективность и безопасность не определено, при этом воздействие нейтрализующих антител неизвестно.

У троих пациентов было зарегистрировано увеличение дозы препарата Бавенсио на 5% и 10%. У пациентов отсутствовали симптомы, не требовалось лечения передозировки, и они продолжили терапию препаратом Бавенсио. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления симптомов развития нежелательных реакций. Лечение направлено на устранение симптомов.

Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидается.

Инфузионные реакции. У пациентов, получающих препарат Бавенсио, были зарегистрированы инфузионные реакции, часть из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат Бавенсио. При развитии инфузионных реакций 1-ой степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-ой степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-ой степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%. В случае рецидива инфузионных реакций 1-ой или 2-ой степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат Бавенсио под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола. В клинических исследованиях у 98.6% пациентов с инфузионными реакциями, первая реакция развилась в течение первых 4 инфузий, из них 2,7% реакций были > 3- ей степени тяжести. У остальных 1,4% пациентов инфузионные реакции возникали после первых 4 инфузий и были 1-ой или 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата Бавенсио были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии препаратом Бавенсио, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить препарат Бавенсио и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяются кортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов. Иммуноопосредованный пневмонит. У пациентов, получавших препаратом Бавенсио, наблюдались случаи пневмонита, в том числе один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита > 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата Бавенсио следует временно прекратить при развитии пневмонита 2- ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный гепатит. У пациентов, получавших препарат Бавенсио, наблюдались случаи гепатита, в том числе два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов гепатита, и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита > 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата Бавенсио следует временно прекратить при развитии гепатита 2-ой степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-ей и 4-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный колит. У пациентов, получавших препарат Бавенсио, наблюдались случаи колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита >2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата Бавенсио следует временно прекратить при развитии колита 2-ой или 3-ей степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4 -ой степени тяжести или рецидиве колита 3-ей степени тяжести. Иммуноопосредованные эндокринопатии. У пациентов, получавших препарат Бавенсио, наблюдались случаи нарушений функции щитовидной железы, недостаточности надпочечников и сахарного диабета 1 типа. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов эндокринопатии. Препарат Бавенсио следует временно отменить при развитии эндокринопатии 3-ей и 4-ой степени тяжести до устранения симптомов. Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипергиреозе - антитиреоидные препараты по мере необходимости. Применение препарата Бавенсио следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-ей или 4-ой степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после её завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности >3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1-2 мг/кг в сутки преднизона внутривенно или эквивалентную дозу внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг в сутки или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-ей или 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио следует временно отменить. Сахарный диабет I типа. Препарат Бавенсио может вызвать развитие сахарного диабета I типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета I типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией > 3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом Бавенсио и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом Бавенсио следует возобновить. Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек. Препарат Бавенсио может вызвать развитие нефрита. У пациентов следует контролировать повышение уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите >2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При развитии нефрита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию препаратом Бавенсио следует временно прекратить до разрешения нефрита до > 1-ой степени, а при развитии нефрита 4-ой степени тяжести, препарат Бавенсио следует отменить. Другие иммуноосредованные нежелательные реакции. Другие клинически значимые нежелательные реакции были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миокардит, в том числе миокардит с летальным исходом, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести другой нежелательной реакции препарат Бавенсио следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности других нежелательных реакций до 1-ой степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом Бавенсио. При развитии рецидивов других нежелательных реакций 3-ей степени тяжести или развитии реакций 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио следует полностью отменить. Пациенты, исключенные из клинических исследований. Пациенты, имеющие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (активные или в анамнезе), аутоиммунные заболевания (активные или в анамнезе), другие злокачественные образования в течение предшествовавших 5 лет, трансплантацию органов, состояния, требующие терапевтической иммуносупрессии, или активные инфекции ВИЧ, гепатит В или С, исключались из исследования. Содержание натрия. Лекарственный препарат содержит менее I ммоль натрия (23 мг) на дозу. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Бавенсио оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Бавенсио была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что препарат Бавенсио не вызывает нежелательной реакции.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.