Инструкция по применению Торвас таблетки 20мг

Действующее вещество - аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция 21,72 мг).

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия IIа типа); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb по Фредриксону); с повышенной концентрацией триглицеридов (ТГ) в плазме крови (тип IV по Фредриксону); дисбеталипопротеинемия (III тип) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип), только когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Внутрь, принимают в любое время дня, но в одно и то же время, независимо от приема пищи. Перед назначением препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Доза колеблется от 10 мг до 80 мг в сутки. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 4 недели. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии принимают по 40-80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45 %). При нарушении функции печени дозу препарата необходимо снижать, при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ): При нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста коррекции доз препарата не требуется. При одновременном применении- с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг/сут.

Повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата, активные заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакодинамика. Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы -фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стиролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина-ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. В дозе 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Результаты лечения сходны у, больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами, гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими препаратами. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина-ЛПНП, холестерина-ЛПОНП, аполипопротеина В и ТГ и повышает уровень холестерина-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание холестерина липопротеинов промежуточной плотности. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда), риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения. Фармакокинетика. Всасывание: после приема внутрь аторвастатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) -на 10 % ниже, чем у мужчин. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП. сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первичном прохождении» через печень. Распределение: средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - более 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты. Метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-KoA-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующей эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. Выведение: аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 часов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. Максимальная концентрация и AUC препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30 %, соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Концентрация препарата значительно повышается (максимальная концентрация примерно в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы) у пациентов с алкогольным циррозом-печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью).

Со стороны центральной нервной системы: бессонница, головная боль, астенический синдром. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артрит. Со стороны дыхательной системы: назофарингит. Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезии, кошмарные сновидения. Со стороны пищеварительной системы: рвота, отрыжка, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, боль в области шеи, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий), припухлость суставов; мышечно-скелетные боли. Со стороны органов чувств: нарушение вкусового восприятия, возникновение «пелены» перед глазами. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный - некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности «печеночных» трансаминаз. Прочие: периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, лейкоцитурия.

Симптомы: развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При этом препарат должен быть немедленно отменен. Лечение: специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск развития миопатии) повышается. При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, снижаются концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не меняется. Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном. При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности. При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки); которые ингибируют цитохром Р450 3А4, отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромйцина (500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме крови не изменяется. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон или этинилэстрадиол, наблюдается повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Одновременное применение с лекарственными препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом; спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином максимальная концентрация аторвастатина увеличивается на 40 %). Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Сообщается о развитии рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты.

С осторожностью. Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан к применению при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны применять надежные методы контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о потенциальном риске лечения для плода. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен. Аторвастатин выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание. Препарат может вызвать повышение показателей плазменной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью может быть связано с миопатией, лечение следует прекратить. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина и после, каждого повышения дозы, а также периодически (каждые 6 месяцев). Повышение активности-«печеночных» трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 месяца применения препарата. В том случае, если активность АЛТ или ACT повышается более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или отменить препарат. Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или противогрибковых препаратов производных азола. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами в связи с риском развития головокружения.

Хранить в сухом защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 15 С до 30 С.