Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортных белков, например, переносчика органических анионов ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 или транспортные белки, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии. Риск может быть также увеличен при одновременном приеме аторвастатина с лекарственными средствами, обладающими потенциалом вызывать миопатию как, например, фибраты и эзетимиб.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.), так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрации аторвастатина в плазме крови. Увеличение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность изофермента CYP3A4 и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина.
При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой, максимально переносимой дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора изофермента CYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор белка-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков: ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина.
При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.
Грейпфрутовый сок: поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1-2л в день на протяжении 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Гемфиброзил/фибраты: одновременный прием; увеличивает риск развития мышечных осложнений (миопатия, рабдомиолиз). Поэтому следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и проводить соответствующий периодический контроль таких пациентов, с целью выявления симптомов миопатии.
Эзетимиб: увеличивается риск развития рабдомиолиза при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.
Колестипол: при одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась приблизительно на 25%. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из них по отдельности.
Фузидовая кислота: при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена препарата.
Дигоксин: при многократном одновременном приеме дигоксина и 10мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови незначительно увеличивались, что необходимо учитывать у пациентов, которые принимают дигоксин и аторвастатин одновременно.
Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и пероральных гормональных контрацептивов приводит к повышению концентраций в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.
Варфарин: одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Тем не менее, необходим постоянный контроль состояния пациентов, которые получают варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.
Колхицин: при одновременном применении аторвастатина с колхицином - риск развития миопатии.
Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина.
Аторвастатин 40мг в 1 день, 10мг на 20 день + Типранавир 500мг два раза в день / ритонавир 200мг два раза в день, в течение 8 дней (с 14 до 21 дней) - при необходимости одновременного применения, не превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клиническое наблюдение за этими пациентами.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 28 дней + Циклоспорин 5,2мг/кг/сутки, стабильная доза - 8,7 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 20мг в сутки в течение 4 дней + Лопинавир 400мг два раза в день / ритонавир 100мг два раза в день, в течение 14 дней - при необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 20мг.
Аторвастатин 80мг в сутки в течение 8 дней - Кларитромицин 500мг два раза в день, в течение 9 дней - 4,4 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 40мг в сутки в течение 4 дней + Саквинавир 400мг два раза в день / ритонавир (300мг два раза в день с 5 до 7 дня, с повышением дозы до 400мг дважды на 8-й день), с 5 до18 дня, 30 минут после приема - при необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 40мг.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 4 дней + Дарунавир 300мг два раза в день / ритонавир 100мг два раза в день, в течение 9 дней - 3,3 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 40мг однократно + Итраконазол 200мг в сутки в течение 4 дней - 3,3 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 4 дней + Фосампренавир 700мг два раза в день / ритонавир 100мг два раза в день, в течение 14 дней - 2,5 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 4 дней + Фосампренавир 1400 мг два раза в день, в течение 14 дней - 2,3 кратное изменение AUC аторвастатина.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 28 дней + Нелфинавир 1250мг два раза в день, в течение 14 дней - 1,7 кратное изменение AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок, 240мл в сутки + Аторвастатин 40мг однократно - Одновременный прием больших количеств сока грейпфрута и аторвастатина не рекомендуется.
Аторвастатин 40мг однократно + Дилтиазем 240мг в сутки, в течение 28 дней - после начала или после коррекции дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг пациентов.
Аторвастатин 10мг однократно + Эритромицин 500мг четыре раза в день, в течение 7 дней - рекомендуется снижение максимальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов.
Аторвастатин 80мг однократно + Амлодипин 10мг, разовая доза - нет конкретных рекомендаций.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 4 недель + Циметидин 300мг четыре раза в день, в течение 2 недель - нет конкретных рекомендаций.
Аторвастатин 10мг в сутки в течение 4 недель + антацидная суспензия содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид, 30мл четыре раза в день, в течение 2 недель - нет конкретных рекомендаций.
Аторвастатин 10мг в течение 3 дней + Эфавиренз 600мг один раз в день, в течение 14 дней - нет конкретных рекомендаций.
Аторвастатин 40мг однократно + Рифампицин 600мг один раз в день, в течение 7 дней (одновременно назначаемого) - при необходимости одновременного применения рифампицина с аторвастатином, рекомендуется клинический мониторинг пациентов.
Аторвастатин 40мг однократно + Рифампицин 600мг один раз в день в течение 5 дней (разделенные дозы) - нет конкретных рекомендаций.
Аторвастатин 40мг однократно + Гемфиброзил 600 мг, два раза в день, в течение 7 дней - рекомендуется снижение начальной дозы аторвастатина и клинический мониторинг пациентов.
Аторвастатин 40мг однократно + Фенофибрат 160мг один раз в день, в течение 7 дней - рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств, при одновременном применении.
Дигоксин 0,25мг один раз в день, в течение 20 дней + Аторвастатин 80мг один раз в день, в течение 10 дней - пациентов, принимающих дигоксин, следует контролировать надлежащим образом.
Пероральный контрацептив один раз в день, в течение 2 месяцев норэтистерон 1мг этинилэстрадиол 35мкг + Аторвастатин 40мг один раз в день, в течение 22 дней - нет конкретных рекомендаций.