Инструкция по применению Аспарагиназа Медак порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 10000МЕ

Действующее вещество - L- аспарагиназа

Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых. Неходжкинские лимфомы у детей.

В режиме монотерапии, если не назначено ина¬че, суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м2 поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более. Воз¬можно введение и более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м2 и более), особенно в случае, если препарат вводится не ежедневно (например, дважды в неделю). При применении в таких дозах препарат необходимо вводить только внутривенно. Обычно Аспарагиназа медак используется в комбинированной химиотерапии вместе с дру¬гим цитостатиками. При этом способ введения, дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом терапии. При внутримышечном введении суточные дозысоставляют обычно от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м2 поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно следуетвводить не более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл. При необходимости введения большей дозы необходимо провести несколько инъекций в разные места. Продолжительность лечения определяется ин-дивидуально согласно протоколу химиотера-пии. Однако, в случае возникновения серьезных побочных эффектов или тяжелых органных нарушений, следует рассмотреть необходимость прерывания терапии.

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, поскольку имеются случаи развития острого геморрагического панкреатита после введения аспарагиназы. Аллергические реакции на аспарагиназу, полученную из штаммов E.coli, в анамнезе.Беременность и период кормления грудью.

Аспарагиназа - это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов. При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Аспарагиназа является чужеродным для орга-низма белком и может вызывать иммунологи-ческие реакции. Применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку аспарагиназа обычно используется в комбинации с другими лекарственными средствами, часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией. Со стороны кровеносной и лимфотической систем часто нарушение свертываемости крови, кроветечения, диссеминировапнное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС). Очень редко гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: часто возбуждеие, депрессия, спутанность сознания и сонливость, галлюцинации; редко: судороги и тяжелое нарушенисознания, включая кому; очень редко: тремор пальцев. Со стороны органов ЖКТ: очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как анорексия, тошнота, рвота, спастические боли живота, диарея и снижение массы тела. Часто: острый панкреатит, нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Нечасто: паротит. Редко: гемморагический или некротический панкреатит. Очень редко: панкреатит с летальным исходом. Со стороны мочеполовой системы: редко: острая почечная недостаточность. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто: гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ: нарушение эндокринной функции поджелудочной железы, сопровождающейся диабетическим кетоацитозом; гиперосмолярная гипергликемия; очень редко: транзиторный вторичный гипотиреоз, гипопаратиреоз. Нарушением метаболизма: очень часто: изменения конценрации липидов крови (повышение или снижение концентрации холестерина, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение активности липопротеиновой липазы). В большинстве случаев данные метаболические нарушения не сопровождаются клиническими проявлениями. Повышение концентрации азота мочевины крови вследствие внепочечных нарушений метабо¬лизма; нечасто: гиперурикемия, гипераммониемия. Прочие: боль в месте инъекции, отеки. повышение температуры тела, болевой синдром (боль в спине, суставах, в абдоминальной области).Часто: аллергические реакции: местная эритема, крапивница, затруднение дыхания, анафилактический шок, бронхоспазм. Очень редко: жизнеугрожающая гиперпирексия.

До настоящего времени не сообщалось о случа¬ях передозировки аспарагиназы. Специфический антидот не известен. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Винкристин: повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с применением винкристина одновременно или непосредственно перед введением аспарагиназы. Преднизолон:применение преднизолона совместно с аспарагиназой может повышать риск нарушений в системе свертывания крови (в том числе снижение концентрации фибриногена и антитромбина III). Метотрексат и цитарабин: могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усилить эффект аспарагиназы; введение метотрексата и цитарабина после аспарагиназы может антагонистически ослаблять ее действие. Антикоагулянты: применение аспарагиназы может провоцировать развитие кровотечений и или тромбозов. Поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата с такими антикоагулянтами, как кумарин, гепарин, дипиридамол, а также ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными препара¬тами. Вакцинация: в результате воздействия комбинированной химиотерапии, а также влияния самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезных инфекций. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевого лечения.

Лечение Аспарагиназой медак должно проводиться только врачом-онкогематологом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом или возобновлением терапии для снижения риска возникновения реакции гиперчувствительности, опосредованной IgE, необходимо предварительно провести прик-тест или внутрикожную пробу с препаратом. На фоне лечения аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие осложнения: анафилаксия; гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином; нарушения свертываемости крови, требующие проведения заместительной терапии с использованием свежезамороженной плазмы для уменьшения риска развития кровотечения. Перед началом лечения необходимо провести исследования функции почек и определить концентрацию электролитов, трансаминаз, глюкозы и белка в крови. После начала лечения рекомендуется регулярное проведение анализа крови с подсчетом форменных элементов крови, контролем электролитов, веществ, выделяемых с мочей, концентрации глюкозы в крови и моче, параметров гемостаза, протромбиннового времени, концентрации амилазы и липазы в крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, при необходимости липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала терапии до полной нормализации данных показателей. Контроль форменных показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года после завершении терапии, ежеквартально в течение 2-го и 3-го года, затем каждые полгода.

В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.