Инструкция по применению Ингитрил лиофилизат для инъекций 15ЕД 5мл

Апротинин 15 ЕД, получаемый из легких крупного рогатого скота

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости). Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в том числе при эмболии околоплодными водами); полименорея. Ангионевротический отек. Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический). Обширные и глубокие травматические повреждения тканей. В качестве вспомогательной терапии - коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии). Проведение экстракорпорального кровообращения. Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Применение для лечения детей не изучено.

До назначения препарата каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Препарат вводят внутривенно медленно, струйно (максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин) или капельно. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Ингитрил следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов. При остром панкреатите предпочтительно капельное введение в дозе 200 ЕД в сутки. Нужную дозу растворяют в 500-1000 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида. При осложненном панкреатите перед назначением указанной дозы препарат вводят внутривенно струйно (медленно) в дозе 100 ЕД в 10-20 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида. В этом случае суточная доза составляет 300 ЕД. В такой дозе препарат назначается в течение 2-6 дней до появления признаков терапевтического эффекта. Затем суточную дозу можно уменьшить до 100-150 ЕД. После купирования боли, рвоты, ликвидации перитонеальных явлений, пареза кишечника, прекращения тахикардии, нормализации содержания амилазы в крови и моче препарат вводят внутривенно капельно 60 ЕД в сутки в течение 3-4 дней. Прекращают лечение по мере достижения стойкого улучшения. Курсовая доза при лечении острого панкреатита варьирует от 600 до 5000 ЕД. Для профилактики послеоперационных панкреатитов и кровотечений (в том числе у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения) апротинин вводят струйно медленно в дозе 100-200 ЕД (в 10-20 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида), затем вводят внутривенно капельно в суточной дозе 200 ЕД в течение первых трех дней послеоперационного периода. При кровотечениях, сопровождающихся фибринолизом, апротинин назначают внутривенно капельно в дозе 300 ЕД в сутки до остановки кровотечения или нормализации фибринолитической активности. При шоковых состояниях начальная доза составляет 200-300 ЕД, затем до 150 ЕД внутривенно струйно через каждые 4 часа. У пациентов с ожоговым шоком и острой ожоговой токсемией препарат вводят в течение 5-7 дней по 140-200 ЕД ежедневно внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту. При профилактике жировой эмболии начальная доза составляет 200 ЕД, затем ежедневно внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту по 200 ЕД апротинина, как вспомогательное лечение. Допускается растворение нужной дозы апротинина в 200 мл раствора прокаина 1 мг/мл. При панкреатических и высоких тонкокишечных свищах препарат применяют местно в дозе 100 ЕД. Препарат в этом случае растворяют в объемах 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или других растворителей (раствор прокаина 5 мг/мл, декстрозы 40 мг/мл), достаточных для круглосуточного медленного введения в свищ (3-4 л). В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Ингитрил следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций зводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Гиперчувствительность к апротинину или любому из компонентов препарата, пациенты, у которых имеются антитела (IgG) к апротинину или же установлено применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев в случае невозможности определения антител (IgG) к апротинину, резко выраженные аллергические реакции (в том числе на белок крупного рогатого скота), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры) и период грудного вскармливания (безопасность и эффективность не установлены). Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена).

Фармакодинамика: поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолити- ческое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химот- рипсин, кининогеназы, калликреин, в том числе активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока. Фармакокинетика: после внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т1/2) - 150 мин, терминальный - 7-10 ч. Выводится почками в течение 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко - артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко - тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны системы кроветворения: очень редко - коагулопагии, в т.ч. ДВС-синдром. Со стороны центральной нервной системы: частота неизвестна - психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания. Аллергические реакции: редко - аллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок. Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия), пищеварительной системы (тошнота), дыхательной системы (бронхиальная астма / бронхоспазм), кожных покровов (кожный зуд, крапивница, кожная сыпь). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота (при быстром введении). Местные реакции: очень редко - реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит в месте введения (при длительном введении). Прочие: бронхоспазм, миалгия.

В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. При передозировке могут усиливаться все побочные действия. Антидота к препарату не существует.

Апротинин ингибирует эффект стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы Апротинин усиливает действие гепарина (добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови). Апротинин фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Глубокая гипотермия, остановка кровообращения, в ходе операции с использованием аппарата для искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергические реакции в анамнезе; предшествующее лечение апротинином. Клинические исследования по применению препаратов апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение препарата в I и III триместре беременности (во II триместре беременности применение возможно только в случае крайней необходимости). Применение препаратов апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2 до 20°С.