Эменд капсулы набор 125мг/80мг

Эменд в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми препаратами.

Повышенная чувствительность к апрелитанту или любому другому компоненту препарата. Одновременное применение с лимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9. При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4. Препарат не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом или производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям. Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата на площадь под кривой «концентрация-время» R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S (-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема препарата по 3- дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. Препарат уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом в день 4, 8 и 15. Взаимодействие препарата с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия препарата с дигоксином. Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-HT3 рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона). При одновременном приеме препарата и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, дозу метилпреднизолона при введении с внутривенно снижают приблизительно на л, 25%, при назначении внутрь - на 50%. При применении препарата вместе с химиотерапевтическими препаратами, и метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом. Влияния препарата на фармакокинетику доцетаксела не выявлено. Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата может быть снижена. Во и время лечения препаратом Эменд® и в и течение 1 месяца после приема последней 4 дозы препарата следует применять ь альтернативные или резервные методы и контрацепции. При одновременном пероральном приеме с мидазолама и Эменда отмечено увеличение площади под кривой к «концентрация-время» мидазолама. Потенциальный эффект повышения с концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с Эмендом. Одновременный прием Эменда с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно с необходимо с осторожностью назначать препарат в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием Эменда с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме. Одновременный прием Эменда с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4: (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется. У пациентов с легкой и умеренной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой «концентрация -время» апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой «концентрация-время» дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема. Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85мг или 170мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.