Фармакодинамика:
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз. структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить
антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria
monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативиые стафилококки (чувствительные к метициллину,); Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.;
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhal is, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae; Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Eusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphvromonas spp., Prevotella spp.;
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллииа е клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы: Escherichia colif Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллииа с кла вулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica;
Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
Фармакокинетика:
Оба действующих вещества препарата Панклав. амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Панклав оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллииа и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
1 таблетку амоксициллина+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг (375 мг);
2 таблетки амоксициллина+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг (375 мг);
1 таблетку амоксициллина+клавулановая кислота. 500 мг+125 мг (625 мг);
500 мг амоксициллина;
125 мг клавулановой кислоты.
Основные фармакокинетические параметры:
Амоксициллин:
амоксициллин 250мг + клавулановая кислота 125 мг: 250мг, Сmax 3.7 мг/мл, Тmax U часы, AUC 10,9 мгхч/мл, T1/2 1,0 часы;
амоксициллин 250 мг+клавулановая кислота 125мг (2 таблетки): 500 мг, Сmax 5.8 мг/мл, Тmax 1,5 часа, AUC 20,9 мгхч/мл, T1/2 1,3 часа;
амоксициллин 500 мг+клавулановая кислота 125 мг: 500 мг, Сmax 6.5 мг/мл, Тmax 1,5 часа, AUC 23,2 мгхч/мл, T1/2 1,3 часа;
амоксициллин 500 мг: 500мг, Сmax 6.5 мг/мл, Тmax 1,3 часа, AUC 19,5 мгхч/мл, T1/2 1,1 часа;
Клавулановая кислота:
амоксициллин 250 мг+клавулановая кислота 125 мг: 125 мг, Сmax 2.2 мг/мл, Тmax 1,2 часа, AUC 6,2 мгхч/мл, T1/2 1,2 часа;
амоксициллин 250 мг+клавулаиовая кислота 125 мг (2 таблетки): 250 мг, Сmax 4.1 мг/мл, Тmax 1,3 часа, AUC 11,8 мгхч/мл, T1/2 1,0 часа;
клавулановая кислота. 125 мг: 125 мг, Сmax 3.4 мг/мл, Тmax 0,9 часа, AUC 7,8 мгхч/мл, T1/2 0,7 часа;
амоксициллин 500 мг+клавулановая кислота 125 мг: 125 мг, Сmax 2.8 мг/мл, Тmax 1,3 часа, AUC 7,3 мгхч/мл, T1/2 0,8 часа.
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и/или клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1 Н-пиррол-З-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидроксибутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема внутрь одной таблетки амоксициллина+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг или 500 мг+125 мг.
Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина. но не клавулановой кислоты.